Farmakokinetika a farmakodynamika perorálního a odpařeného kanabidiolu

Navrhovaná studie bude provedena na Johns Hopkins Behavioral Pharmacology Research Unit (BPRU) a Johns Hopkins Bayview Clinical Research Unit (CRU). Účastníci absolvují 4 období akutního podávání léku, z nichž každé sestává z jedné expozice léku, po kterém následuje 5denní období pozorování (3 dny (58 hodin) v nemocnici a 2 dny ambulantně). Během tohoto období budou získány biologické vzorky pro charakterizaci farmakokinetiky THC, CBD a jejich metabolitů v plné krvi, orální tekutině, moči a vlasech. Každý účastník obdrží všechny 4 dávkové podmínky ve vyváženém pořadí s použitím placebem kontrolovaného zkříženého designu v rámci subjektu. 4 stavy léku jsou následující:

• Podmínka 1: Inhalace výparů z konopí obsahujících přibližně 20:1 poměr CBD:THC a bude měřena tak, aby byla dodána cílová dávka 100 mg CBD a 5 mg THC.
• Podmínka 2: Inhalace 100 mg páry CBD.
• Podmínka 3: Požití 100 mg CBD.
• Podmínka 4: Placebo

Podávání léků bude dvojitě slepé a dvojité atrapy; během všech 4 sezení dojde k inhalaci i orálnímu požití studovaných léků. Pořadí podávání léků bude mezi účastníky vyvážené.

Výzkumní dobrovolníci budou přijímáni, dokud až 18 účastníků nedokončí každé ze čtyř studijních sezení (přijaté podmínky 1-4). Bezprostředně před (základní hodnotou) a po každé expozici bude u všech účastníků studie provedena řada hodnocení včetně odběru a testování biologických tekutin, subjektivního podávání dotazníku a testování výkonu. Postexpoziční testování bude provedeno ve dvou fázích: 3denní (58 hodin) rezidenční pobyt a 2denní ambulantní období, celkem 5 dní. Účastníci, kteří vystoupí ze studie před dokončením všech 4 stavů léků, budou považováni za „nekompletní“ a nahrazeni. Podání každé dávky bude oddělovat přibližně jeden týden (minimálně 6 dní).

Cílovou demografickou skupinou pro účast ve studii jsou zdraví dospělí, kteří: 1) v minulosti záměrně inhalovali konopí/CBD, 2) neužívali konopí v posledním měsíci (chcením je mít účastníky bez kanabinoidů v biologických matricích v době počátečního podávání drog) a 3) kteří v současné době nejsou závislí na užívání konopí nebo jiných psychoaktivních drog ani nevyhledávají léčbu.

Proměnné výsledků studie zahrnují kvantitativní hladiny CBD a jeho primárních metabolitů, THC a jeho primárních metabolitů, výsledky postupů testování léků prováděných v souladu s aktuálními federálními závaznými směrnicemi pro testování léků na pracovišti, subjektivní hodnocení účinku léků a výkonnost při hodnocení chování. Biologické vzorky budou analyzovány nezávislou laboratoří s ověřenými analytickými postupy, které jsou specifické a přesné pro měření složek marihuany a příbuzných metabolitů. Subjektivní, kardiovaskulární a behaviorální výsledky budou hodnoceny pomocí vícenásobných regresních analýz vhodných pro testování opakovaných měření na základě konečných charakteristik souboru dat (např. normální distribuce, šikmost, špičatost) a korelovaly s výsledky biomarkerů, které nás zajímají.