Farmakokinetikken og farmakodynamikken til oral og fordampet cannabidiol

Den foreslåtte studien vil bli utført ved Johns Hopkins Behavioral Pharmacology Research Unit (BPRU) og Johns Hopkins Bayview Clinical Research Unit (CRU). Deltakerne vil gjennomføre 4 akutte legemiddeladministreringsperioder, som hver består av én enkelt legemiddeleksponering etterfulgt av en 5-dagers observasjonsperiode (3 dager (58 timer) poliklinisk og 2 dager poliklinisk). Biologiske prøver vil bli innhentet for å karakterisere farmakokinetikken til THC, CBD og deres metabolitter i fullblod, oral væske, urin og hår i denne perioden. Hver deltaker vil motta alle 4 dosebetingelsene i en balansert rekkefølge ved bruk av et placebokontrollert innen-subjekt crossover-design. De 4 medikamentbetingelsene er som følger:

• Betingelse 1: Inhalering av cannabisdamp som inneholder omtrent et 20:1-forhold av CBD:THC og vil bli målt til å levere en måldose på 100mg CBD og 5mg THC.
• Tilstand 2: Innånding av 100 mg CBD-damp.
• Tilstand 3: Svelging av 100 mg CBD.
• Tilstand 4: Placebo

Legemiddeladministrasjon vil være dobbeltblind og dobbel dummy; både inhalasjon og oralt inntak av studiemedikamenter vil forekomme under alle 4 øktene. Rekkefølgen på legemiddeladministrering vil motvirkes på tvers av deltakerne.

Forskningsfrivillige vil bli rekruttert inntil opptil 18 deltakere har fullført hver av de fire studieøktene (mottatt vilkår 1-4). Umiddelbart før (grunnlinje) og etter hver eksponering, vil et batteri av vurderinger, inkludert biologisk væskeinnsamling og testing, subjektiv spørreskjemaadministrasjon og ytelsestesting bli utført for alle studiedeltakerne. Testing etter eksponering vil bli utført i to faser: et 3-dagers (58 timer) opphold og en 2-dagers poliklinisk periode, i totalt 5 dager. Deltakere som dropper ut av studien før fullføring av alle 4 medikamentbetingelsene vil bli ansett som "ufullstendige" og erstattet. Omtrent en uke (minimum 6 dager) vil skille administrasjonen av hver dose.

Måldemografien for studiedeltakelse er friske voksne som: 1) har en historie med bevisst inhalering av cannabis/CBD, 2) ikke har brukt cannabis den siste måneden (ønsket er å ha deltakere fri for cannabinoider i biologiske matriser på tidspunktet for den første narkotikaadministrasjon), og 3) som for tiden ikke er avhengig av eller søker behandling for bruk av cannabis eller andre psykoaktive stoffer.

Studieresultatvariabler inkluderer kvantitative nivåer av CBD og dets primære metabolitter, THC og dets primære metabolitter, resultater av prosedyrer for medikamenttesting utført i samsvar med gjeldende føderale obligatoriske retningslinjer for narkotikatesting på arbeidsplassen, subjektive medikamenteffektvurderinger og ytelse på atferdsvurderinger. Biologiske prøver vil bli analysert av et uavhengig laboratorium med validerte analytiske prosedyrer som er spesifikke og nøyaktige for måling av marihuana-bestanddeler og relaterte metabolitter. Subjektive, kardiovaskulære og atferdsmessige utfall vil bli vurdert ved å bruke flere regresjonsanalyser som er egnet for gjentatte tiltakstesting basert på de endelige egenskapene til datasettet (f.eks. normal fordeling, skjevhet, kurtosis), og korrelert med biomarkørresultater av interesse.