De farmacokinetiek en farmacodynamiek van orale en verdampte cannabidiol

De voorgestelde studie zal worden uitgevoerd bij de Johns Hopkins Behavioral Pharmacology Research Unit (BPRU) en de Johns Hopkins Bayview Clinical Research Unit (CRU). Deelnemers zullen 4 acute medicijntoedieningsperioden voltooien, elk bestaande uit een enkele blootstelling aan het medicijn gevolgd door een observatieperiode van 5 dagen (3 dagen (58 uur) intramuraal en 2 dagen poliklinisch). Er zullen biologische monsters worden verkregen om de farmacokinetiek van THC, CBD en hun metabolieten in volbloed, orale vloeistof, urine en haar gedurende deze periode te karakteriseren. Elke deelnemer krijgt alle 4 de dosiscondities in een tegengebalanceerde volgorde met behulp van een placebogecontroleerd binnen-proefpersoon crossover-ontwerp. De 4 medicijncondities zijn als volgt:

• Voorwaarde 1: Inhalatie van cannabisdamp die een CBD:THC-verhouding van ongeveer 20:1 bevat en wordt gemeten om een ​​doeldosis van 100 mg CBD en 5 mg THC te leveren.
• Voorwaarde 2: Inademing van 100 mg CBD-damp.
• Voorwaarde 3: inname van 100 mg CBD.
• Voorwaarde 4: Placebo

Medicijntoediening zal dubbelblind en dubbel dummy zijn; tijdens alle 4 de sessies zal zowel inhalatie als orale inname van onderzoeksgeneesmiddelen plaatsvinden. De volgorde van medicijntoediening zal worden gecompenseerd door de deelnemers.

Onderzoeksvrijwilligers zullen worden aangeworven totdat maximaal 18 deelnemers elk van de vier studiesessies hebben voltooid (ontvangen Voorwaarden 1-4). Onmiddellijk voor (basislijn) en na elke blootstelling zal een reeks beoordelingen worden uitgevoerd, waaronder het verzamelen en testen van biologische vloeistoffen, het afnemen van subjectieve vragenlijsten en prestatietesten voor alle deelnemers aan de studie. Testen na blootstelling zullen in twee fasen worden uitgevoerd: een residentieel verblijf van 3 dagen (58 uur) en een poliklinische periode van 2 dagen, in totaal 5 dagen. Deelnemers die stoppen met het onderzoek voordat alle 4 de medicijnaandoeningen zijn voltooid, worden als "onvolledig" beschouwd en vervangen. Tussen de toediening van elke dosis zit ongeveer een week (minimaal 6 dagen).

De demografische doelgroep voor deelname aan het onderzoek zijn gezonde volwassenen die: 1) een voorgeschiedenis hebben van het opzettelijk inhaleren van cannabis/CBD, 2) de afgelopen maand geen cannabis hebben gebruikt (het is de wens dat deelnemers vrij zijn van cannabinoïden in biologische matrices op het moment van de eerste drugstoediening), en 3) die momenteel niet afhankelijk zijn van of behandeling zoeken voor het gebruik van cannabis of andere psychoactieve drugs.

Variabelen van het studieresultaat zijn onder meer kwantitatieve niveaus van CBD en zijn primaire metabolieten, THC en zijn primaire metabolieten, resultaten van drugstestprocedures die zijn uitgevoerd in overeenstemming met de huidige federale verplichte richtlijnen voor drugstests op de werkplek, subjectieve beoordelingen van medicijneffecten en prestaties bij gedragsbeoordelingen. Biologische monsters zullen worden geanalyseerd door een onafhankelijk laboratorium met gevalideerde analytische procedures die specifiek en nauwkeurig zijn voor het meten van marihuanabestanddelen en gerelateerde metabolieten. Subjectieve, cardiovasculaire en gedragsresultaten zullen worden beoordeeld met behulp van meervoudige regressieanalyses die geschikt zijn voor testen met herhaalde metingen op basis van de uiteindelijke kenmerken van de dataset (bijv. normale verdeling, scheefheid, kurtosis), en gecorreleerd met interessante biomarkerresultaten.