Farmakokinetyka i farmakodynamika doustnego i odparowanego kannabidiolu

Proponowane badanie zostanie przeprowadzone w Johns Hopkins Behavioral Pharmacology Research Unit (BPRU) i Johns Hopkins Bayview Clinical Research Unit (CRU). Uczestnicy przejdą 4 okresy ostrego podawania leku, z których każdy składa się z pojedynczej ekspozycji na lek, po której następuje 5-dniowy okres obserwacji (3 dni (58 godzin) w szpitalu i 2 dni w ambulatorium). Zostaną pobrane próbki biologiczne w celu scharakteryzowania farmakokinetyki THC, CBD i ich metabolitów w pełnej krwi, płynie ustnym, moczu i włosach w tym okresie. Każdy uczestnik otrzyma wszystkie 4 warunki dawkowania w zrównoważonej kolejności przy użyciu kontrolowanego placebo projektu naprzemiennego wewnątrzobiektowego. 4 stany lekowe są następujące:

• Warunek 1: Wdychanie oparów konopi zawierających stosunek CBD:THC w przybliżeniu 20:1 i zostanie zmierzone w celu dostarczenia docelowej dawki 100 mg CBD i 5 mg THC.
• Warunek 2: Wdychanie oparów 100 mg CBD.
• Warunek 3: Spożycie 100 mg CBD.
• Warunek 4: Placebo

Podawanie leków będzie podwójnie ślepe i podwójnie pozorowane; podczas wszystkich 4 sesji nastąpi zarówno inhalacja, jak i doustne przyjmowanie badanych leków. Kolejność podawania leków będzie zrównoważona wśród uczestników.

Wolontariusze będą rekrutowani do momentu ukończenia przez maksymalnie 18 uczestników każdej z czterech sesji badawczych (otrzymane Warunki 1-4). Bezpośrednio przed (linia bazowa) i po każdej ekspozycji, dla wszystkich uczestników badania zostanie przeprowadzony zestaw ocen, w tym pobranie i przetestowanie płynów biologicznych, subiektywne wypełnienie kwestionariusza i testy wydajności. Testy poekspozycyjne zostaną przeprowadzone w dwóch fazach: 3-dniowy (58 godzin) pobyt stacjonarny i 2-dniowy okres ambulatoryjny, łącznie przez 5 dni. Uczestnicy, którzy wycofają się z badania przed spełnieniem wszystkich 4 warunków związanych z lekiem, zostaną uznani za „nieukończonych” i zastąpieni. W przybliżeniu jeden tydzień (minimum 6 dni) będzie oddzielał podawanie każdej dawki.

Docelową grupą demograficzną do udziału w badaniu są zdrowe osoby dorosłe, które: 1) w przeszłości celowo wdychały konopie indyjskie/CBD, 2) nie używały konopi indyjskich w ciągu ostatniego miesiąca (chce się, aby uczestnicy byli wolni od kannabinoidów w matrycach biologicznych w momencie początkowego podawaniem narkotyków) oraz 3) które obecnie nie są uzależnione ani nie szukają leczenia z powodu używania konopi indyjskich lub innych środków psychoaktywnych.

Zmienne wyników badania obejmują ilościowe poziomy CBD i jego głównych metabolitów, THC i jego głównych metabolitów, wyniki procedur testowania narkotyków przeprowadzonych zgodnie z aktualnymi federalnymi obowiązkowymi wytycznymi dotyczącymi testowania narkotyków w miejscu pracy, subiektywne oceny skutków narkotyków oraz wyniki w ocenach behawioralnych. Próbki biologiczne będą analizowane przez niezależne laboratorium z zatwierdzonymi procedurami analitycznymi, które są specyficzne i dokładne do pomiaru składników marihuany i powiązanych metabolitów. Wyniki subiektywne, sercowo-naczyniowe i behawioralne zostaną ocenione przy użyciu analiz regresji wielokrotnej odpowiednich dla testowania powtarzanych pomiarów w oparciu o ostateczne cechy zestawu danych (np. rozkład normalny, skośność, kurtoza) i skorelowane z interesującymi wynikami biomarkerów.