Farmacocinética y farmacodinámica del cannabidiol oral y vaporizado

El estudio propuesto se llevará a cabo en la Unidad de Investigación de Farmacología del Comportamiento de Johns Hopkins (BPRU) y en la Unidad de Investigación Clínica (CRU) de Johns Hopkins Bayview. Los participantes completarán 4 períodos agudos de administración de medicamentos, cada uno de los cuales constará de una sola exposición al fármaco seguida de un período de observación de 5 días (3 días (58 horas) como paciente hospitalizado y 2 días como paciente ambulatorio). Se obtendrán muestras biológicas para caracterizar la farmacocinética de THC, CBD y sus metabolitos en sangre total, fluido oral, orina y cabello durante este período. Cada participante recibirá las 4 condiciones de dosis en un orden contrapesado utilizando un diseño cruzado dentro del sujeto controlado con placebo. Las 4 condiciones de la droga son las siguientes:

• Condición 1: Inhalación de vapor de cannabis que contiene aproximadamente una proporción de 20:1 de CBD:THC y se medirá para administrar una dosis objetivo de 100 mg de CBD y 5 mg de THC.
• Condición 2: Inhalación de 100 mg de vapor de CBD.
• Condición 3: Ingestión de 100 mg de CBD.
• Condición 4: Placebo

La administración de medicamentos será doble ciego y doble simulación; tanto la inhalación como la ingestión oral de los medicamentos del estudio ocurrirán durante las 4 sesiones. El orden de administración de medicamentos se equilibrará entre los participantes.

Se reclutarán voluntarios para la investigación hasta que un máximo de 18 participantes hayan completado cada una de las cuatro sesiones del estudio (condiciones recibidas 1-4). Inmediatamente antes (línea de base) y después de cada exposición, se llevará a cabo una batería de evaluaciones que incluyen recolección y análisis de fluidos biológicos, administración de cuestionarios subjetivos y pruebas de desempeño para todos los participantes del estudio. Las pruebas posteriores a la exposición se realizarán en dos fases: una estadía residencial de 3 días (58 horas) y un período ambulatorio de 2 días, para un total de 5 días. Los participantes que abandonen el estudio antes de completar las 4 condiciones de medicamentos se considerarán "incompletos" y serán reemplazados. Aproximadamente una semana (mínimo de 6 días) separará la administración de cada dosis.

El grupo demográfico objetivo para la participación en el estudio son adultos sanos que: 1) tienen un historial de inhalación intencional de cannabis/CBD, 2) no han consumido cannabis en el último mes (el deseo es tener participantes libres de cannabinoides en matrices biológicas en el momento de la prueba inicial). administración de drogas), y 3) que actualmente no son dependientes o buscan tratamiento para el uso de cannabis u otras drogas psicoactivas.

Las variables de resultado del estudio incluyen niveles cuantitativos de CBD y sus metabolitos primarios, THC y sus metabolitos primarios, resultados de procedimientos de prueba de drogas realizados de acuerdo con las Directrices Obligatorias federales actuales para pruebas de drogas en el lugar de trabajo, calificaciones subjetivas de efectos de drogas y desempeño en evaluaciones de comportamiento. Las muestras biológicas serán analizadas por un laboratorio independiente con procedimientos analíticos validados que sean específicos y precisos para la medición de los componentes de la marihuana y los metabolitos relacionados. Los resultados subjetivos, cardiovasculares y conductuales se evaluarán mediante análisis de regresión múltiple apropiados para pruebas de medidas repetidas en función de las características finales del conjunto de datos (p. distribución normal, asimetría, curtosis), y correlacionado con resultados de biomarcadores de interés.