Oraalisen ja höyrystetyn kannabidiolin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka

Ehdotettu tutkimus suoritetaan Johns Hopkins Behavioral Pharmacology Research Unitissa (BPRU) ja Johns Hopkins Bayview Clinical Research Unitissa (CRU). Osallistujat suorittavat 4 akuuttia lääkkeenantojaksoa, joista kukin koostuu yhdestä lääkealtistuksesta, jota seuraa 5 päivän tarkkailujakso (3 päivää (58 tuntia) laitoshoidossa ja 2 päivää avohoidossa). Biologisia näytteitä otetaan THC:n, CBD:n ja niiden metaboliittien farmakokinetiikan karakterisoimiseksi kokoveressä, suunesteessä, virtsassa ja hiuksissa tänä aikana. Jokainen osallistuja saa kaikki 4 annostusehtoa tasapainoisessa järjestyksessä käyttäen plasebokontrolloitua aiheen sisäistä crossover-mallia. 4 lääketilannetta ovat seuraavat:

• Ehto 1: Kannabishöyryn hengittäminen, joka sisältää noin 20:1 CBD:THC-suhteen ja jonka mitataan saavuttavan tavoiteannoksen 100 mg CBD:tä ja 5 mg THC:tä.
• Tila 2: 100 mg:n CBD-höyryn hengittäminen.
• Ehto 3: 100 mg CBD:n nauttiminen.
• Ehto 4: Placebo

Lääkkeiden anto on kaksoissokko ja kaksoisnukke; Tutkimuslääkkeiden sekä inhalaatio että oraalinen nauttiminen tapahtuu kaikkien neljän istunnon aikana. Lääkkeiden antojärjestys tasapainotetaan osallistujien kesken.

Tutkimusvapaaehtoisia rekrytoidaan, kunnes enintään 18 osallistujaa on suorittanut jokaisen neljästä opintojaksosta (saanut ehdot 1-4). Välittömästi ennen kutakin altistumista (perustaso) ja sen jälkeen kaikille tutkimukseen osallistujille suoritetaan joukko arvioita, mukaan lukien biologisen nesteen kerääminen ja testaus, subjektiivinen kyselylomake ja suorituskykytestaus. Altistumisen jälkeiset testit suoritetaan kahdessa vaiheessa: 3 päivän (58 tunnin) asumisjakso ja 2 päivän avohoitojakso, yhteensä 5 päivää. Osallistujat, jotka keskeytyvät tutkimuksesta ennen kuin kaikki neljä lääkeehtoa ovat saaneet päätökseen, katsotaan "epätäydellisiksi" ja korvataan. Noin yksi viikko (vähintään 6 päivää) erottaa kunkin annoksen antamisen.

Tutkimukseen osallistumisen kohdedemografia ovat terveet aikuiset, jotka: 1) ovat tahallisesti hengittäneet kannabista/CBD:tä, 2) eivät ole käyttäneet kannabista viimeisen kuukauden aikana (toivomme, että osallistujat eivät sisällä kannabinoideja biologisissa matriiseissa aloitushetkellä huumeiden anto) ja 3) jotka eivät ole tällä hetkellä riippuvaisia ​​kannabiksen tai muiden psykoaktiivisten huumeiden käytöstä tai hakeudu hoitoon.

Tutkimustulosmuuttujia ovat CBD:n ja sen päämetaboliittien, THC:n ja sen päämetaboliittien kvantitatiiviset tasot, nykyisten liittovaltion pakollisten työpaikalla huumetestausta koskevien pakollisten ohjeiden mukaisesti suoritettujen lääketestien tulokset, subjektiiviset lääkkeen vaikutusarviot ja käyttäytymisarvioinnit. Biologiset näytteet analysoidaan riippumattomassa laboratoriossa validoiduilla analyyttisilla menetelmillä, jotka ovat spesifisiä ja tarkkoja marihuanan ainesosien ja niihin liittyvien metaboliittien mittaamiseen. Subjektiivisia, kardiovaskulaarisia ja käyttäytymiseen liittyviä tuloksia arvioidaan käyttämällä useita regressioanalyysejä, jotka soveltuvat toistuviin mittaustesteihin tietojoukon lopullisten ominaisuuksien perusteella (esim. normaalijakauma, vinous, kurtoosi) ja korreloivat kiinnostavien biomarkkeritulosten kanssa.