Farmacocinética e Farmacodinâmica do Canabidiol Oral e Vaporizado

O estudo proposto será conduzido na Unidade de Pesquisa em Farmacologia Comportamental Johns Hopkins (BPRU) e na Unidade de Pesquisa Clínica Johns Hopkins Bayview (CRU). Os participantes completarão 4 períodos agudos de administração de medicamentos, cada um consistindo em uma única exposição ao medicamento seguida por um período de observação de 5 dias (internação de 3 dias (58 horas) e ambulatorial de 2 dias). Espécimes biológicos serão obtidos para caracterizar a farmacocinética de THC, CBD e seus metabólitos em sangue total, fluido oral, urina e cabelo durante este período. Cada participante receberá todas as 4 condições de dose em uma ordem contrabalançada usando um projeto cruzado intra-sujeito controlado por placebo. As 4 condições do medicamento são as seguintes:

• Condição 1: A inalação de vapor de cannabis contendo aproximadamente uma proporção de 20:1 de CBD:THC e será medida para fornecer uma dose alvo de 100 mg de CBD e 5 mg de THC.
• Condição 2: Inalação de 100 mg de vapor de CBD.
• Condição 3: Ingestão de 100mg de CBD.
• Condição 4: Placebo

A administração do medicamento será duplo-cego e duplo simulado; tanto a inalação quanto a ingestão oral das drogas do estudo ocorrerão durante todas as 4 sessões. A ordem de administração do medicamento será balanceada entre os participantes.

Voluntários de pesquisa serão recrutados até que até 18 participantes tenham concluído cada uma das quatro sessões de estudo (condições recebidas 1-4). Imediatamente antes (linha de base) e após cada exposição, será realizada uma bateria de avaliações, incluindo coleta e teste de fluido biológico, administração de questionário subjetivo e teste de desempenho para todos os participantes do estudo. O teste pós-exposição será realizado em duas fases: uma estadia residencial de 3 dias (58 horas) e um período ambulatorial de 2 dias, totalizando 5 dias. Os participantes que desistirem do estudo antes da conclusão de todas as 4 condições medicamentosas serão considerados "incompletos" e substituídos. Aproximadamente uma semana (mínimo de 6 dias) irá separar a administração de cada dose.

O grupo demográfico alvo para a participação no estudo são adultos saudáveis ​​que: 1) têm um histórico de inalação intencional de cannabis/CBD, 2) não usaram cannabis no último mês (o desejo é que os participantes fiquem livres de canabinóides em matrizes biológicas no momento do início administração de drogas) e 3) que atualmente não são dependentes ou procuram tratamento para o uso de cannabis ou outras drogas psicoativas.

As variáveis ​​de resultados do estudo incluem níveis quantitativos de CBD e seus metabólitos primários, THC e seus metabólitos primários, resultados de procedimentos de teste de drogas conduzidos de acordo com as Diretrizes Obrigatórias federais atuais para testes de drogas no local de trabalho, classificações subjetivas de efeitos de drogas e desempenho em avaliações comportamentais. As amostras biológicas serão analisadas por um laboratório independente com procedimentos analíticos validados que são específicos e precisos para a medição dos constituintes da maconha e metabólitos relacionados. Os resultados subjetivos, cardiovasculares e comportamentais serão avaliados usando análises de regressão múltipla apropriadas para testes de medidas repetidas com base nas características finais do conjunto de dados (por exemplo, distribuição normal, assimetria, curtose) e correlacionados com resultados de biomarcadores de interesse.