Фармакокинетика и фармакодинамика перорального и испаренного каннабидиола

Предлагаемое исследование будет проводиться в Исследовательском отделе поведенческой фармакологии Джона Хопкинса (BPRU) и Отделении клинических исследований Джонса Хопкинса в Бэйвью (CRU). Участники пройдут 4 периода острого введения лекарств, каждый из которых состоит из однократного воздействия препарата, за которым следует 5-дневный период наблюдения (3 дня (58 часов) в стационаре и 2 дня амбулаторно). В течение этого периода будут получены биологические образцы для характеристики фармакокинетики ТГК, КБД и их метаболитов в цельной крови, ротовой жидкости, моче и волосах. Каждый участник получит все 4 условия дозирования в уравновешенном порядке с использованием плацебо-контролируемого перекрестного дизайна внутри субъекта. 4 состояния препарата следующие:

• Условие 1: Вдыхание паров каннабиса, содержащих примерно 20:1 соотношение КБД:ТГК, и будет измеряться, чтобы доставить целевую дозу 100 мг КБД и 5 мг ТГК.
• Условие 2: вдыхание паров 100 мг КБД.
• Условие 3: прием 100 мг КБД.
• Условие 4: плацебо

Введение лекарств будет двойным слепым и двойным фиктивным; как вдыхание, так и пероральный прием исследуемых препаратов будет происходить во время всех 4 сеансов. Порядок введения лекарств будет уравновешен между участниками.

Добровольцы-исследователи будут набираться до тех пор, пока до 18 участников не завершат каждую из четырех исследовательских сессий (получены условия 1-4). Непосредственно перед (исходным уровнем) и после каждого воздействия для всех участников исследования будет проводиться батарея оценок, включая сбор и тестирование биологических жидкостей, введение субъективных анкет и тестирование производительности. Постконтактное тестирование будет проводиться в два этапа: 3-дневное (58 часов) пребывание в стационаре и 2-дневный амбулаторный период, всего 5 дней. Участники, выбывшие из исследования до завершения всех 4 условий приема лекарств, будут считаться «неполными» и заменены. Приблизительно одна неделя (минимум 6 дней) будет разделять введение каждой дозы.

Целевой демографической группой для участия в исследовании являются здоровые взрослые люди, которые: 1) имеют историю преднамеренного вдыхания каннабиса/КБД, 2) не употребляли каннабис в течение последнего месяца (желание состоит в том, чтобы участники не содержали каннабиноидов в биологических матрицах на момент первоначального исследования). прием наркотиков), и 3) которые в настоящее время не зависят от каннабиса или других психоактивных веществ и не обращаются за лечением.

Переменные результатов исследования включают количественные уровни КБД и его первичных метаболитов, ТГК и его первичных метаболитов, результаты процедур тестирования на наркотики, проведенных в соответствии с действующими федеральными Обязательными рекомендациями по тестированию на наркотики на рабочем месте, субъективные оценки воздействия наркотиков и результаты поведенческих оценок. Биологические образцы будут проанализированы независимой лабораторией с утвержденными аналитическими процедурами, которые являются специфическими и точными для измерения компонентов марихуаны и связанных с ними метаболитов. Субъективные, сердечно-сосудистые и поведенческие исходы будут оцениваться с использованием множественного регрессионного анализа, подходящего для тестирования с повторными измерениями, на основе окончательных характеристик набора данных (например, нормальное распределение, асимметрия, эксцесс) и коррелируют с представляющими интерес результатами биомаркеров.