Farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​oral og fordampet cannabidiol

Det foreslåede studie vil blive udført på Johns Hopkins Behavioral Pharmacology Research Unit (BPRU) og Johns Hopkins Bayview Clinical Research Unit (CRU). Deltagerne vil gennemføre 4 akutte lægemiddeladministrationsperioder, der hver består af en enkelt lægemiddeleksponering efterfulgt af en 5-dages observationsperiode (3 dage (58 timer) indlæggelse og 2 dage ambulant). Biologiske prøver vil blive opnået for at karakterisere farmakokinetikken af ​​THC, CBD og deres metabolitter i fuldblod, oral væske, urin og hår i denne periode. Hver deltager vil modtage alle 4 dosistilstande i en afbalanceret rækkefølge ved hjælp af et placebokontrolleret inden for emnet crossover-design. De 4 lægemiddeltilstande er som følger:

• Betingelse 1: Indånding af cannabisdamp, der indeholder ca. et forhold på 20:1 af CBD:THC og vil blive målt til at levere en måldosis på 100 mg CBD og 5 mg THC.
• Betingelse 2: Indånding af 100 mg CBD-damp.
• Betingelse 3: Indtagelse af 100mg CBD.
• Tilstand 4: Placebo

Lægemiddeladministration vil være dobbeltblind og dobbelt dummy; både inhalation og oral indtagelse af undersøgelsesmedicin vil forekomme under alle 4 sessioner. Rækkefølgen af ​​lægemiddeladministration vil blive udlignet på tværs af deltagerne.

Forskningsfrivillige vil blive rekrutteret, indtil op til 18 deltagere har gennemført hver af de fire studiesessioner (modtaget betingelser 1-4). Umiddelbart før (baseline) og efter hver eksponering vil et batteri af vurderinger, herunder biologisk væskeopsamling og -testning, subjektiv spørgeskemaadministration og præstationstest blive udført for alle undersøgelsesdeltagere. Test efter eksponering vil blive udført i to faser: et 3-dages (58 timer) ophold og en 2-dages ambulant periode i i alt 5 dage. Deltagere, der dropper ud af undersøgelsen før afslutning af alle 4 lægemiddeltilstande, vil blive betragtet som "ufuldstændige" og erstattet. Ca. en uge (minimum 6 dage) vil adskille administrationen af ​​hver dosis.

Måldemografien for undersøgelsesdeltagelse er raske voksne, der: 1) har en historie med bevidst inhalering af cannabis/CBD, 2) ikke har brugt cannabis inden for den seneste måned (ønsket er at have deltagere fri for cannabinoider i biologiske matricer på tidspunktet for den første stofadministration), og 3) som ikke i øjeblikket er afhængige af eller søger behandling for brug af cannabis eller andre psykoaktive stoffer.

Studieresultatvariabler inkluderer kvantitative niveauer af CBD og dets primære metabolitter, THC og dets primære metabolitter, resultater af lægemiddeltestprocedurer udført i overensstemmelse med de nuværende føderale obligatoriske retningslinjer for lægemiddeltestning på arbejdspladsen, subjektiv lægemiddeleffektvurderinger og præstation på adfærdsvurderinger. Biologiske prøver vil blive analyseret af et uafhængigt laboratorium med validerede analytiske procedurer, der er specifikke og nøjagtige til måling af marihuana-bestanddele og relaterede metabolitter. Subjektive, kardiovaskulære og adfærdsmæssige resultater vil blive vurderet ved hjælp af multiple regressionsanalyser, der er passende til testning af gentagne mål baseret på de endelige karakteristika af datasættet (f.eks. normal fordeling, skævhed, kurtosis) og korreleret med biomarkørresultater af interesse.