Klinická studie k hodnocení zvýšení jaterních enzymů kanabidiolu a lékových interakcí

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt podepíše písemný informovaný souhlas a jazyk ochrany osobních údajů schválený institucionální revizní radou (IRB) podle národních předpisů (např. autorizace zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění) před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
2. Subjektem je zdravý, nekuřácký muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně, který váží alespoň 50 kg (110 liber) a má při Screeningu index tělesné hmotnosti 18,5 až 33,0 kg/m2 včetně.
3. Subjekt má normální nálezy v anamnéze, klinické laboratorní výsledky, měření vitálních funkcí, výsledky 12svodového EKG a nálezy fyzikálního vyšetření při screeningu, nebo, pokud je abnormální, není abnormalita považována za klinicky významnou (jak určí a zdokumentuje zkoušející nebo pověřená osoba) .
4. Subjekt musí mít negativní výsledek testu na alkohol a nelegální drogy ve dnech screeningu a nástupu.
5. Účastníci musí souhlasit s tím, že se po dobu trvání studie zdrží používání jakékoli z následujících věcí: alkohol, produkty obsahující nikotin, marihuana nebo produkty odvozené z marihuany, konopí nebo produkty získané z konopí, včetně CBD (kromě poskytnutého studijního léku) a nezákonné drogy jakéhokoli druhu.
6. Subjekt musí mít negativní test na koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) rychlým antigenním testem při přihlášení po všechna období studie. Pokud se test subjektu vrátí jako neplatný, lze test opakovat.
7. Ženy musí být v neplodném potenciálu (neplodný potenciál zahrnuje ženy po menopauze a ženy, které podstoupily hysterektomii) nebo, pokud jsou ve fertilním věku, musí: 1) mít negativní sérový lidský choriový gonadotropin (HCG) při screeningu a přihlášení 2) přísně abstinovat po dobu 1 měsíce před nástupem (den -1) a souhlasí s tím, že zůstane přísně abstinovat po dobu trvání studie a alespoň 1 měsíc po poslední aplikaci studovaného léku; NEBO 3) praktikovat 2 vysoce účinné metody antikoncepce (jak určí zkoušející nebo pověřená osoba; jedna z metod musí být bariérová technika) od screeningu alespoň 1 měsíc po ukončení studie.
8. Muži musí souhlasit s praktikováním 2 vysoce účinných metod antikoncepce (jak určí zkoušející nebo pověřená osoba) počínaje check-inem (den -1) až do alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Muži nesmí darovat sperma po dobu 90 dnů po ukončení studie.
9. Subjekt souhlasí a je vysoce pravděpodobné (jak určil zkoušející) v souladu s protokolem definovanými postupy a že dokončí studii.

Kritéria vyloučení:

1. Abnormální jaterní laboratoře při screeningu při příjezdu (den -1), definované jako kterýkoli z následujících (testy lze pro potvrzení jednou opakovat):

   1. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5 × ULN. (ULN pro ALT bude 33 U/L pro muže a 25 U/L pro ženy.)
   2. Celkový bilirubin (TBL) > ULN.
   3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,27
2. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty během 14 dnů před příjezdem (den -1), pokud to zkoušející nepovažuje za přijatelné
3. Subjekt se v současné době účastní jiné klinické studie zkoumaného léku nebo byl léčen jakýmkoliv hodnoceným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) dávkování pro tuto studii.
4. Subjekt užil produkty obsahující nikotin (např. cigarety, doutníky, žvýkací tabák, šňupací tabák, elektronické cigarety) do 6 týdnů od Screeningu. Subjekty se musí zdržet jejich používání v průběhu studie.
5. Subjekt požil alkohol, produkty obsahující xanthin (např. čaj, káva, čokoláda, cola), kofein, grapefruit nebo grapefruitový džus do 24 hodin od přihlášení. Subjekty se musí během studie zdržet jejich požívání.
6. Subjekt není schopen tolerovat kontrolované, tiché prostředí pro vedení studia, včetně vyhýbání se hudbě, televizi, filmům, hrám a činnostem, které mohou způsobit vzrušení, emoční napětí nebo vzrušení během předem stanovených časových bodů (např. před a během dávkování CBD) .
7. Subjekt v minulosti konzumoval více než 14 jednotek alkoholických nápojů týdně během 6 měsíců před screeningem, měl v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během 2 let před screeningem (Poznámka: 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína nebo 1 unce lihovin/tvrdého alkoholu)
8. Subjekt má pozitivní výsledek testu na alkohol nebo zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain a opiáty) při screeningu nebo kontrole (den -1 [obě části]; 10. den [část 2, morfinová kohorta]; den 12 [Část 2, kohorta citalopramu).
9. Subjekt má pozitivní výsledek testu na kanabinoidy při screeningu nebo v den -1.
10. Subjekt v minulosti zneužíval opiáty nebo narkotika.
11. Subjekt měl v minulosti sebevražedné myšlenky nebo předchozí pokusy o sebevraždu
12. Subjekt má v anamnéze nebo důkazy o klinicky významné poruše, stavu nebo onemocnění (např. rakovina, virus lidské imunodeficience [HIV], poškození jater nebo ledvin), které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro bezpečnost subjektu nebo zasahovat do hodnocení, postupů nebo dokončení studie.
13. Subjekt má jakékoli známky nebo příznaky, které jsou v souladu s Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) podle doporučení Centra pro kontrolu nemocí (CDC). Patří mezi ně osoby s horečkou nebo zimnicí, kašlem, dušností nebo potížemi s dýcháním, únavou, bolestmi svalů nebo těla, bolestí hlavy, novou ztrátou chuti nebo čichu, bolestí v krku, ucpaným nosem nebo rýmou, nevolností nebo zvracením nebo průjmem mohou mít COVID -19. Kromě toho má subjekt podle názoru zkoušejícího jakékoli další nálezy naznačující riziko COVID-19.
14. Subjekt má známou nebo suspektní alergii nebo citlivost na studované léčivo nebo složky placeba (např. sukralózu, sezam).
15. Subjekty s dokumentovanou hypersenzitivní reakcí na kanabidiol
16. Subjekty s dokumentovanou lékařskou anamnézou klinických poruch souvisejících s náladou, úzkostí nebo panikou, včetně diagnostikované deprese, generalizované úzkostné poruchy nebo záchvatů paniky.
17. Subjekt má jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci studovaného léku (např. gastrektomie, Crohnova choroba, syndrom dráždivého tračníku).
18. Subjekt má výsledky klinických laboratorních testů (hematologie, sérová chemie a analýza moči) při screeningu nebo check-in, které jsou mimo referenční rozmezí poskytnutá klinickou laboratoří a jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné. Testy lze pro potvrzení jednou opakovat.
19. Subjekt má pozitivní výsledek testu při screeningu na protilátky HIV 1 nebo 2, protilátky proti viru hepatitidy C nebo povrchový antigen hepatitidy B.
20. Subjekt má průměrný systolický krevní tlak <90 nebo >140 mmHg nebo průměrný diastolický krevní tlak <50 nebo >90 mmHg buď při Screeningu nebo Check-in. Krevní tlak bude měřen třikrát poté, co subjekt odpočívá v poloze na zádech po dobu minimálně 5 minut.
21. Subjekt není schopen nebo ochoten podstoupit více venepunkcí za účelem odběru krevního vzorku kvůli špatné snášenlivosti nebo je nepravděpodobné, že by studii dokončil kvůli špatnému žilnímu přístupu.
22. Žena je v současné době těhotná nebo kojící nebo byla do 3 měsíců od studie.
23. Subjekt měl jakoukoli významnou krevní ztrátu, daroval 1 jednotku (450 ml) krve nebo více nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů nebo daroval plazmu během 7 dnů před Check-inem.
24. Subjekt má jakýkoli jiný stav, který vylučuje jeho nebo její účast ve studii (jak určil zkoušející).