La pharmacocinétique et la pharmacodynamique du cannabidiol oral et vaporisé

L'étude proposée sera menée à l'unité de recherche en pharmacologie comportementale Johns Hopkins (BPRU) et à l'unité de recherche clinique Johns Hopkins Bayview (CRU). Les participants effectueront 4 périodes d'administration aiguë de médicaments, chacune consistant en une seule exposition au médicament suivie d'une période d'observation de 5 jours (3 jours (58 heures) en hospitalisation et 2 jours en ambulatoire). Des échantillons biologiques seront obtenus pour caractériser la pharmacocinétique du THC, du CBD et de leurs métabolites dans le sang total, la salive, l'urine et les cheveux pendant cette période. Chaque participant recevra les 4 conditions de dose dans un ordre contrebalancé en utilisant une conception croisée intra-sujet contrôlée par placebo. Les 4 conditions médicamenteuses sont les suivantes :

• Condition 1 : Inhalation de vapeur de cannabis contenant environ un ratio de 20:1 de CBD:THC et sera mesurée pour délivrer une dose cible de 100 mg de CBD et 5 mg de THC.
• Condition 2 : Inhalation de 100 mg de vapeur de CBD.
• Condition 3 : Ingestion de 100 mg de CBD.
• État 4 : Placebo

L'administration des médicaments se fera en double aveugle et en double factice ; l'inhalation et l'ingestion orale des médicaments à l'étude se produiront au cours des 4 séances. L'ordre d'administration des médicaments sera contrebalancé entre les participants.

Les volontaires de recherche seront recrutés jusqu'à ce que jusqu'à 18 participants aient terminé chacune des quatre sessions d'étude (conditions reçues 1-4). Immédiatement avant (baseline) et après chaque exposition, une batterie d'évaluations comprenant la collecte et les tests de fluides biologiques, l'administration d'un questionnaire subjectif et des tests de performance seront effectuées pour tous les participants à l'étude. Les tests post-exposition se dérouleront en deux phases : un séjour résidentiel de 3 jours (58 heures) et une période ambulatoire de 2 jours, pour un total de 5 jours. Les participants qui abandonnent l'étude avant d'avoir terminé les 4 conditions médicamenteuses seront considérés comme « incomplets » et remplacés. Environ une semaine (minimum de 6 jours) séparera l'administration de chaque dose.

Le groupe démographique cible pour la participation à l'étude est constitué d'adultes en bonne santé qui : 1) ont des antécédents d'inhalation intentionnelle de cannabis/CBD, 2) n'ont pas consommé de cannabis au cours du dernier mois (le désir est que les participants soient exempts de cannabinoïdes dans les matrices biologiques au moment de l'inhalation initiale). l'administration de drogue), et 3) qui ne sont pas actuellement dépendants ou en recherche de traitement pour usage de cannabis ou d'autres drogues psychoactives.

Les variables des résultats de l'étude comprennent les niveaux quantitatifs de CBD et de ses principaux métabolites, de THC et de ses principaux métabolites, les résultats des procédures de dépistage des drogues menées conformément aux directives fédérales obligatoires actuelles pour les tests de dépistage des drogues en milieu de travail, les évaluations subjectives des effets des médicaments et les performances des évaluations comportementales. Les échantillons biologiques seront analysés par un laboratoire indépendant avec des procédures analytiques validées qui sont spécifiques et précises pour la mesure des constituants de la marijuana et des métabolites associés. Les résultats subjectifs, cardiovasculaires et comportementaux seront évalués à l'aide d'analyses de régression multiple appropriées pour les tests de mesures répétées en fonction des caractéristiques finales de l'ensemble de données (par ex. distribution normale, asymétrie, kurtosis), et corrélée avec les résultats de biomarqueurs d'intérêt.