La farmacocinetica e la farmacodinamica del cannabidiolo orale e vaporizzato

Lo studio proposto sarà condotto presso la Johns Hopkins Behavioral Pharmacology Research Unit (BPRU) e la Johns Hopkins Bayview Clinical Research Unit (CRU). I partecipanti completeranno 4 periodi di somministrazione acuta del farmaco, ciascuno costituito da una singola esposizione al farmaco seguita da un periodo di osservazione di 5 giorni (3 giorni (58 ore) di ricovero e 2 giorni di ricovero). Saranno ottenuti campioni biologici per caratterizzare la farmacocinetica di THC, CBD e dei loro metaboliti nel sangue intero, nel fluido orale, nelle urine e nei capelli durante questo periodo. Ogni partecipante riceverà tutte e 4 le condizioni di dose in un ordine controbilanciato utilizzando un progetto crossover all'interno del soggetto controllato con placebo. Le 4 condizioni farmacologiche sono le seguenti:

• Condizione 1: Inalazione di vapore di cannabis contenente un rapporto di circa 20:1 di CBD:THC e sarà misurato per fornire una dose target di 100 mg di CBD e 5 mg di THC.
• Condizione 2: inalazione di 100 mg di vapore di CBD.
• Condizione 3: ingestione di 100 mg di CBD.
• Condizione 4: Placebo

La somministrazione del farmaco sarà in doppio cieco e double dummy; durante tutte e 4 le sessioni si verificheranno sia l'inalazione che l'ingestione orale dei farmaci oggetto dello studio. L'ordine di somministrazione del farmaco sarà controbilanciato tra i partecipanti.

I ricercatori volontari saranno reclutati fino a quando un massimo di 18 partecipanti non avrà completato ciascuna delle quattro sessioni di studio (condizioni ricevute 1-4). Immediatamente prima (linea di base) e dopo ogni esposizione, verrà condotta una batteria di valutazioni tra cui la raccolta e il test del fluido biologico, la somministrazione soggettiva del questionario e il test delle prestazioni per tutti i partecipanti allo studio. I test post-esposizione saranno condotti in due fasi: un soggiorno residenziale di 3 giorni (58 ore) e un periodo ambulatoriale di 2 giorni, per un totale di 5 giorni. I partecipanti che abbandonano lo studio prima del completamento di tutte e 4 le condizioni del farmaco saranno considerati "incompleti" e sostituiti. Circa una settimana (minimo 6 giorni) separerà la somministrazione di ciascuna dose.

Il target demografico per la partecipazione allo studio sono adulti sani che: 1) hanno una storia di inalazione intenzionale di cannabis/CBD, 2) non hanno usato cannabis nell'ultimo mese (il desiderio è di avere partecipanti privi di cannabinoidi in matrici biologiche al momento della prima somministrazione di droga) e 3) che non sono attualmente dipendenti o in cerca di trattamento per l'uso di cannabis o altre droghe psicoattive.

Le variabili dei risultati dello studio includono livelli quantitativi di CBD e dei suoi metaboliti primari, THC e dei suoi metaboliti primari, risultati delle procedure di test antidroga condotte in conformità con le attuali linee guida obbligatorie federali per i test antidroga sul posto di lavoro, valutazioni soggettive degli effetti della droga e prestazioni nelle valutazioni comportamentali. I campioni biologici saranno analizzati da un laboratorio indipendente con procedure analitiche convalidate specifiche e accurate per la misurazione dei costituenti della marijuana e dei relativi metaboliti. Gli esiti soggettivi, cardiovascolari e comportamentali saranno valutati utilizzando analisi di regressione multipla appropriate per test di misure ripetute basate sulle caratteristiche finali del set di dati (ad es. distribuzione normale, asimmetria, curtosi) e correlata con i risultati dei biomarcatori di interesse.