Farmakokinetiken och farmakodynamiken för oral och förångad cannabidiol

Den föreslagna studien kommer att genomföras vid Johns Hopkins Behavioral Pharmacology Research Unit (BPRU) och Johns Hopkins Bayview Clinical Research Unit (CRU). Deltagarna kommer att genomföra 4 akuta läkemedelsadministreringsperioder, var och en bestående av en enda läkemedelsexponering följt av en 5-dagars observationsperiod (3 dagar (58 timmar) slutenvård och 2 dagar poliklinisk). Biologiska prover kommer att erhållas för att karakterisera farmakokinetiken för THC, CBD och deras metaboliter i helblod, oral vätska, urin och hår under denna period. Varje deltagare kommer att få alla fyra dostillstånden i en motviktsordning med en placebokontrollerad crossover-design inom ämnet. De 4 drogtillstånden är följande:

• Villkor 1: Inandning av cannabisånga som innehåller cirka 20:1 förhållandet CBD:THC och kommer att mätas för att leverera en måldos på 100 mg CBD och 5 mg THC.
• Villkor 2: Inandning av 100 mg CBD-ånga.
• Villkor 3: Förtäring av 100 mg CBD.
• Villkor 4: Placebo

Läkemedelsadministration kommer att vara dubbelblind och dubbelattrapp; både inhalation och oralt intag av studieläkemedel kommer att ske under alla fyra sessionerna. Ordningen för läkemedelsadministration kommer att motverkas mellan deltagarna.

Forskningsvolontärer kommer att rekryteras tills upp till 18 deltagare har genomfört var och en av de fyra studietillfällena (fått villkor 1-4). Omedelbart före (baslinje) och efter varje exponering kommer ett batteri av bedömningar inklusive biologisk vätskeinsamling och testning, subjektiv enkätadministration och prestationstest att utföras för alla studiedeltagare. Testning efter exponering kommer att genomföras i två faser: en 3-dagars (58 timmar) vistelse och en 2-dagars poliklinisk period, i totalt 5 dagar. Deltagare som hoppar av studien innan de avslutat alla 4 läkemedelstillstånden kommer att betraktas som "ofullständiga" och ersättas. Ungefär en vecka (minst 6 dagar) kommer att separera administreringen av varje dos.

Måldemografin för studiedeltagande är friska vuxna som: 1) har en historia av att avsiktligt inhalera cannabis/CBD, 2) inte har använt cannabis under den senaste månaden (önskemålet är att ha deltagare fria från cannabinoider i biologiska matriser vid tidpunkten för den första drogadministration), och 3) som för närvarande inte är beroende av eller söker behandling för användning av cannabis eller andra psykoaktiva droger.

Studieresultatvariabler inkluderar kvantitativa nivåer av CBD och dess primära metaboliter, THC och dess primära metaboliter, resultat av drogtester som utförts i enlighet med gällande federala obligatoriska riktlinjer för drogtester på arbetsplatsen, subjektiva läkemedelseffektbedömningar och prestanda vid beteendebedömningar. Biologiska prover kommer att analyseras av ett oberoende laboratorium med validerade analytiska procedurer som är specifika och exakta för mätning av marijuanabeståndsdelar och relaterade metaboliter. Subjektiva, kardiovaskulära och beteendemässiga resultat kommer att bedömas med hjälp av multipla regressionsanalyser som är lämpliga för testning av upprepade mätningar baserat på de slutliga egenskaperna hos datamängden (t.ex. normalfördelning, skevhet, kurtos) och korrelerade med biomarkörresultat av intresse.