Intraventrikulární fibrinolýza pro aneuryzmatické subarachnoidální krvácení. (FIVHeMA)
Intraventrikulární fibrinolýza versus externí ventrikulární drenáž samotná u aneuryzmatického subarachnoidálního krvácení: Randomizovaná kontrolovaná studie.
Přehled studie
Detailní popis
Úvod: Aneuryzmatické subarachnoidální krvácení (SAH) je devastující forma cévní mozkové příhody, která často způsobuje akutní hydrocefalus vyžadující zavedení zevního komorového drénu (EVD). Velkou komplikací aneuryzmatického SAH je opožděná cerebrální ischemie (DCI), která odpovídá výskytu ischemické cévní mozkové příhody do 21. dne po ruptuře aneuryzmatu. V současné době existuje jen několik způsobů, jak tomu zabránit. Protože DCI je spojena s přítomností krve v subarachnoidálním prostoru, byla vyslovena hypotéza, že odstranění této krve může snížit riziko DCI. Lze jej získat injekcí fibrinolytického činidla prostřednictvím EVD, což je terapeutická strategie nazývaná intraventrikulární fibrinolýza (IVF). Existuje několik důkazů, jak v preklinických, tak v klinických studiích, že IVF kontroluje jev, který vede k DCI. Ve studii fáze I a fáze II se zejména ukázalo, že IVF u aneuryzmatického SAH je bezpečné a může snížit riziko DCI s trendem zlepšit míru dobrého funkčního výsledku asi o 10 %. Zde výzkumníci navrhují provést studii fáze III, která by poskytla jasné hodnocení dopadu IVF po aneuryzmatickém SAH.
Materiál a metody: tato studie bude zahrnovat pacienty s aneuryzmatickým SAH vyžadujícím zevní komorovou drenáž. Vyšetřovatelé provedou pragmatickou randomizovanou kontrolovanou studii: porovnejte standard péče, tj. samotnou EVD, s experimentální léčbou, tzn. IVF, s otevřeným designem. Po vyloučení aneuryzmatu budou pacienti náhodně rozděleni do skupin buď samostatně, nebo EVD+IVF (72 hodin, 9 dávek). Primárním výsledkem bude podíl pacientů bez těžkého postižení 6 měsíců po ruptuře aneuryzmatu, hodnocený modifikovanou Rankinovou škálou (mRS). Výzkumníci plánují zahrnout 440 pacientů, aby prokázali zvýšení míry dobrého funkčního výsledku o 10 % ve skupině s EVD+IVF ve srovnání se skupinou se samotnou EVD (α=0,05 a β=0,8). K získání takového vzorku je povinná multicentrická studie a k dnešnímu dni akceptovalo účast 16 center. Každé centrum bude zahrnovat jednoho pacienta měsíčně a období zařazení má trvat 48 měsíců.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Caen, Francie, F-14000
- University hospital of Caen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti (ve věku 18–75 let) se SAH při vstupním vyšetření CT-Scan.
- SAH spojená s hydrocefalem vyžadujícím zevní komorovou drenáž.
- Potvrzení přidruženého intrakraniálního aneuryzmatu zobrazením cév.
- Doba od začátku do přijetí do 24 hodin.
- Vyloučení aneuryzmatu chirurgickým klipováním nebo endovaskulárním coilingem před IVF.
- Ústní informace o výzkumu a informovaný souhlas pacienta a/nebo jeho příbuzných.
Kritéria vyloučení:
- Pacient s těžkým klinickým obrazem při přijetí: WFNS skóre = 5.
- Přidružený intracerebrální hematom větší než 2 cm ve své větší šířce.
- SAH diagnostikovaná při lumbální punkci: původní Fisherův stupeň = 1.
- Nemožnost vyloučit aneuryzma do 72 hodin po jeho prasknutí.
- Pacient dříve léčený antiagregační terapií nebo léčený antiagregační terapií po vyloučení aneuryzmatu.
- Těžká koagulopatie, včetně perorálního antagonisty vitaminu K.
- Těhotná nebo kojící žena.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: EVD sám
Ve skupině pouze EVD bude EVD řízeno jako obvykle – tj. bude používáno pouze k vypouštění CSF.
|
|
|
Experimentální: EVD + IVF s Alteplase
Intraventrikulární fibrinolýza: Injekce přes EVD 1 mg v 1 ml Alteplázy každých 8 hodin po dobu 3 dnů (9 dávek).
|
Intraventrikulární fibrinolýza: Injekce přes EVD 1 mg v 1 ml Alteplázy každých 8 hodin po dobu 3 dnů (9 dávek).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účastníci s modifikovanou Rankinovou škálou (mRS) <=3 - Dichotomizovaná analýza.
Časové okno: 6 měsíců.
|
Podíl pacientů bez těžkého postižení hodnocený modifikovanou Rankinovou škálou (0-3).
Modifikovaná Rankinova škála (mRS) je běžně používaná škála pro měření stupně postižení nebo závislosti v každodenních činnostech lidí, kteří utrpěli mrtvici nebo jiné příčiny neurologického postižení.
Hodnotí se od 0 (dokonalé zdraví bez příznaků) do 6 (smrt).
|
6 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Smrt
Časové okno: 6 měsíců
|
Nebezpečí smrti
|
6 měsíců
|
|
DCI.
Časové okno: 6 týdnů
|
Přítomnost mozkového infarktu na CT nebo MR skenu na posledním CT nebo MR skenu provedeném před smrtí do 6 týdnů, který není přítomen na CT nebo MR skenu mezi 24 a 48 hodinami po časné okluzi aneuryzmatu a nelze jej přičíst jiným příčinám, jako je např. chirurgické oříznutí nebo endovaskulární léčbu.
|
6 týdnů
|
|
Klinické zhoršení způsobené DCI.
Časové okno: 1 měsíc
|
Výskyt fokálního neurologického postižení (jako je hemiparéza, afázie, apraxie, hemianopie nebo zanedbávání) nebo pokles alespoň o 2 body na Glasgow Coma Scale.
To by mělo trvat alespoň 1 hodinu, není patrné bezprostředně po okluzi aneuryzmatu a nelze jej přičíst jiným příčinám pomocí klinického hodnocení, CT nebo MRI skenování mozku a příslušných laboratorních studií
|
1 měsíc
|
|
Obstrukce EVD.
Časové okno: 1 měsíc
|
Počet obstrukce permanentního katétru vyžadující zavedení nového katétru.
|
1 měsíc
|
|
Operace vnitřního zkratu CSF.
Časové okno: 3 měsíce
|
Četnost operací vnitřního zkratu CSF.
|
3 měsíce
|
|
Opětovné krvácení.
Časové okno: 4 dny
|
Nový ICH identifikovaný na CT vyšetření provedeném po IVF, který nebyl přítomen před IVF.
|
4 dny
|
|
Infekce související s katétrem.
Časové okno: 3 měsíce
|
Klinický obraz infekce spojené s pozitivní kultivací CSF.
|
3 měsíce
|
|
Míra pacientů, kteří se vrátili do práce.
Časové okno: 6 měsíců
|
Podíl pacientů, kteří se vrátili ke své předchozí profesní činnosti.
|
6 měsíců
|
|
Kvalita života hodnocená stupnicí MOS SF-36
Časové okno: 6 měsíců
|
Stupnice MOS SF-36
|
6 měsíců
|
|
Astenie.
Časové okno: 6 měsíců
|
Asthenia scale of Pichot
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Thomas Gaberel, MD, PhD, University Hospital, Caen
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Etminan N, Beseoglu K, Eicker SO, Turowski B, Steiger HJ, Hanggi D. Prospective, randomized, open-label phase II trial on concomitant intraventricular fibrinolysis and low-frequency rotation after severe subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2013 Aug;44(8):2162-8. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.001790. Epub 2013 Jun 4.
- Goulay R, Flament J, Gauberti M, Naveau M, Pasquet N, Gakuba C, Emery E, Hantraye P, Vivien D, Aron-Badin R, Gaberel T. Subarachnoid Hemorrhage Severely Impairs Brain Parenchymal Cerebrospinal Fluid Circulation in Nonhuman Primate. Stroke. 2017 Aug;48(8):2301-2305. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.017014. Epub 2017 May 19.
- Hanley DF, Lane K, McBee N, Ziai W, Tuhrim S, Lees KR, Dawson J, Gandhi D, Ullman N, Mould WA, Mayo SW, Mendelow AD, Gregson B, Butcher K, Vespa P, Wright DW, Kase CS, Carhuapoma JR, Keyl PM, Diener-West M, Muschelli J, Betz JF, Thompson CB, Sugar EA, Yenokyan G, Janis S, John S, Harnof S, Lopez GA, Aldrich EF, Harrigan MR, Ansari S, Jallo J, Caron JL, LeDoux D, Adeoye O, Zuccarello M, Adams HP Jr, Rosenblum M, Thompson RE, Awad IA; CLEAR III Investigators. Thrombolytic removal of intraventricular haemorrhage in treatment of severe stroke: results of the randomised, multicentre, multiregion, placebo-controlled CLEAR III trial. Lancet. 2017 Feb 11;389(10069):603-611. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32410-2. Epub 2017 Jan 10.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Intrakraniální krvácení
- Krvácení
- Subarachnoidální krvácení
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Činidla modulující fibrin
- Fibrinolytická činidla
- Aktivátor tkáňového plazminogenu
Další identifikační čísla studie
- FIVHeMA
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .