Intraventrikulär fibrinolys för aneurysmal subaraknoidal blödning. (FIVHeMA)

Inledning: Aneurysmal subaraknoidal blödning (SAH) är en förödande form av stroke, som ofta orsakar akut hydrocefalus som kräver införande av en extern ventrikulär dränering (EVD). En viktig komplikation av aneurysmal SAH är fördröjd cerebral ischemi (DCI), vilket motsvarar förekomsten av en ischemisk stroke upp till 21 dagar efter aneurysmrupturen. Det finns för närvarande bara ett fåtal sätt att förhindra det. Eftersom DCI är kopplat till förekomsten av blod i subaraknoidalrummet, har det antagits att avlägsnande av detta blod kan minska risken för DCI. Det kan erhållas genom att injicera ett fibrinolytiskt medel genom EVD, en terapeutisk strategi som kallas intraventrikulär fibrinolys (IVF). Det finns flera bevis, både i prekliniska och i kliniska studier, att IVF kontrollerar det fenomen som leder till DCI. Det har särskilt visats i fas I- och fas II-studier att IVF vid aneurysmal SAH är säker och kan minska risken för DCI, med en trend att förbättra graden av bra funktionellt resultat med cirka 10 %. Här föreslår utredarna att genomföra en fas III-studie för att ge en tydlig utvärdering av effekten av IVF efter aneurysmal SAH.

Material och metoder: denna studie kommer att inkludera patienter med aneurysmal SAH som kräver extern ventrikulär dränering. Utredarna kommer att utföra en pragmatisk randomiserad kontrollerad studie: jämför standarden på vården, d.v.s. enbart EVD, med den experimentella behandlingen, d.v.s. IVF, med en öppen design. Efter uteslutning av aneurysmet kommer patienterna att slumpmässigt fördelas för att få antingen EVD enbart eller EVD+IVF (72 timmar, 9 doser). Det primära resultatet kommer att vara andelen patienter utan allvarlig funktionsnedsättning 6 månader efter aneurysmrupturen, som utvärderats av den modifierade Rankin-skalan (mRS). Utredarna planerar att inkludera 440 patienter för att visa en ökning av graden av bra funktionellt resultat med 10 % i EVD+IVF-gruppen jämfört med EVD-gruppen enbart (α=0,05 och β=0,8). För att få ett sådant prov är en multicenterprövning obligatorisk, och hittills har 16 centra accepterat att delta. Varje center kommer att omfatta en patient per månad, och inkluderingsperioden ska vara 48 månader.