Intraventrikulaarinen fibrinolyysi aneurysmaalisen subaraknoidisen verenvuodon vuoksi. (FIVHeMA)
Intraventrikulaarinen fibrinolyysi vs. ulkoinen kammiovirtaus yksin aneurysmaalisessa subaraknoidisessa verenvuodossa: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto: Aneurysmaalinen subarachnoidaalinen verenvuoto (SAH) on tuhoisa aivohalvauksen muoto, joka aiheuttaa usein akuutin vesipään, joka vaatii ulkoisen kammiovaluman (EVD) asettamisen. Aneurysmaalisen SAH:n tärkein komplikaatio on viivästynyt aivoiskemia (DCI), joka vastaa iskeemisen aivohalvauksen esiintymistä 21 päivään aneurysman repeämän jälkeen. Tällä hetkellä on vain muutamia tapoja estää se. Koska DCI liittyy veren esiintymiseen subarachnoidaalisessa tilassa, on oletettu, että tämän veren poistaminen voi vähentää DCI:n riskiä. Se voitaisiin saada ruiskuttamalla fibrinolyyttistä ainetta EVD:n kautta, joka on terapeuttinen strategia nimeltä intraventrikulaarinen fibrinolyysi (IVF). Sekä prekliinisissä että kliinisissä tutkimuksissa on useita todisteita siitä, että IVF hallitsee ilmiötä, joka johtaa DCI:hen. Vaiheen I ja vaiheen II tutkimuksissa on erityisesti osoitettu, että IVF aneurysmaisessa SAH:ssa on turvallista ja voi vähentää DCI:n riskiä, ja suuntaus parantaa hyvän toiminnallisen lopputuloksen määrää noin 10 %. Tässä tutkijat ehdottavat vaiheen III kokeen suorittamista, jotta saadaan selkeä arvio IVF:n vaikutuksesta aneurysmaalisen SAH:n jälkeen.
Materiaalit ja menetelmät: Tämä tutkimus koskee potilaita, joilla on aneurysmaalinen SAH ja jotka tarvitsevat ulkoista kammiota. Tutkijat suorittavat pragmaattisen satunnaistetun kontrolloidun kokeen: vertaavat hoidon tasoa, eli pelkkä EVD:tä, kokeelliseen hoitoon, ts. IVF, avoin muotoilu. Aneurysman poissulkemisen jälkeen potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan joko yksinään EVD:tä tai EVD+IVF-hoitoa (72 tuntia, 9 annosta). Ensisijainen tulos on niiden potilaiden osuus, joilla ei ole vakavaa vammaa 6 kuukautta aneurysman repeämän jälkeen, modifioidulla Rankin-asteikolla (mRS) arvioituna. Tutkijat suunnittelevat ottavansa mukaan 440 potilasta osoittaakseen hyvän toiminnallisen lopputuloksen lisääntyneen 10 % EVD+IVF-ryhmässä verrattuna pelkkään EVD-ryhmään (α=0,05 ja β=0,8). Tällaisen näytteen saamiseksi monikeskuskoe on pakollinen, ja tähän mennessä 16 keskusta on hyväksynyt osallistumisen. Jokaiseen keskukseen tulee yksi potilas kuukaudessa, ja osallistumisjakso kestää 48 kuukautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Caen, Ranska, F-14000
- University hospital of Caen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat (18-75-vuotiaat), joilla on SAH ensimmäisessä CT-skannaustutkimuksessa.
- SAH liittyy vesipäähän, joka vaatii ulkoista kammiota.
- Siihen liittyvän kallonsisäisen aneurysman varmistus verisuonikuvauksella.
- Aika alkamisesta sisääntuloon alle 24 tuntia.
- Aneurysman poissulkeminen leikkausleikkauksella tai endovaskulaarisella kierteellä ennen IVF:ää.
- Suulliset tiedot tutkimuksesta ja potilaan ja/tai hänen omaistensa tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on vakava kliininen oire vastaanottovaiheessa: WFNS-pistemäärä = 5.
- Aivojen sisäinen hematooma, jonka leveys on yli 2 cm.
- SAH diagnosoitu lannepisteessä: alkuperäinen Fisher-luokka = 1.
- Aneurysmaa ei voida sulkea pois 72 tunnin sisällä sen repeämisestä.
- Potilas, jota on aiemmin hoidettu verihiutaleiden vastaisella hoidolla tai aneurysman poissulkemisen jälkeen.
- Vaikea koagulopatia, mukaan lukien suun kautta otettava K-vitamiiniantagonisti.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: EVD yksin
Pelkästään EVD-ryhmäryhmässä EVD:tä hallitaan tavalliseen tapaan - eli sitä käytetään vain CSF:n tyhjentämiseen.
|
|
|
Kokeellinen: EVD + IVF Alteplasella
Intraventrikulaarinen fibrinolyysi: Injektio EVD:n kautta 1 mg 1 ml:ssa Alteplaasia kahdeksan tunnin välein 3 päivän ajan (9 annosta).
|
Intraventrikulaarinen fibrinolyysi: Injektio EVD:n kautta 1 mg 1 ml:ssa Alteplaasia kahdeksan tunnin välein 3 päivän ajan (9 annosta).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat, joilla on modifioitu Rankin-asteikko (mRS) <=3 - Dikotomisoitu analyysi.
Aikaikkuna: 6 kuukautta.
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole vakavaa vammaa, arvioituna modifioidulla Rankin-asteikolla (0-3).
Modifioitu Rankin-asteikko (mRS) on yleisesti käytetty asteikko, jolla mitataan vamman tai riippuvuuden astetta päivittäisissä toimissa aivohalvauksen tai muista neurologisen vamman syistä kärsineiden ihmisten päivittäisessä toiminnassa.
Se pisteytetään 0:sta (täydellinen terveys ilman oireita) 6:een (kuolema).
|
6 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolema
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kuolemanvaara
|
6 kuukautta
|
|
DCI.
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Aivoinfarktin esiintyminen CT- tai MR-skannauksessa viimeisimmässä CT- tai MR-skannauksessa, joka tehtiin ennen kuolemaa 6 viikon sisällä, ei CT- tai MR-kuvauksessa 24–48 tunnin kuluttua varhaisesta aneurysman tukkeutumisesta, eikä se johdu muista syistä, kuten esim. kirurginen leikkaus tai endovaskulaarinen hoito.
|
6 viikkoa
|
|
DCI:n aiheuttama kliininen heikkeneminen.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Fokaalisen neurologisen vajaatoiminnan esiintyminen (kuten hemipareesi, afasia, apraksia, hemianopia tai laiminlyönti) tai Glasgow'n kooma-asteikon lasku vähintään 2 pistettä.
Tämän pitäisi kestää vähintään 1 tunti, se ei ole ilmeistä heti aneurysman tukkeuman jälkeen, eikä sitä voida pitää muista syistä kliinisen arvioinnin, aivojen CT- tai MRI-skannauksen tai asianmukaisten laboratoriotutkimusten perusteella.
|
1 kuukausi
|
|
EVD-tukos.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Pysyvien katetrin tukosten lukumäärä, joka vaatii uuden katetrin asettamisen.
|
1 kuukausi
|
|
Sisäinen CSF-shunttileikkaus.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Sisäisen CSF-shunttileikkauksen määrä.
|
3 kuukautta
|
|
Verenvuoto uudelleen.
Aikaikkuna: 4 päivää
|
IVF:n jälkeen tehdyssä CT-skannauksessa tunnistettu uusi ICH, jota ei ollut ennen IVF:tä.
|
4 päivää
|
|
Katetriin liittyvä infektio.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Positiiviseen CSF-viljelmään liittyvän infektion kliininen kuva.
|
3 kuukautta
|
|
Työhön palaneiden potilaiden osuus.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka palasivat aiempaan ammattitoimintaansa.
|
6 kuukautta
|
|
MOS SF-36 -asteikolla arvioitu elämänlaatu
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
MOS SF-36 asteikko
|
6 kuukautta
|
|
Astenia.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Pichotin asteniaasteikko
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Thomas Gaberel, MD, PhD, University Hospital, Caen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Etminan N, Beseoglu K, Eicker SO, Turowski B, Steiger HJ, Hanggi D. Prospective, randomized, open-label phase II trial on concomitant intraventricular fibrinolysis and low-frequency rotation after severe subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2013 Aug;44(8):2162-8. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.001790. Epub 2013 Jun 4.
- Goulay R, Flament J, Gauberti M, Naveau M, Pasquet N, Gakuba C, Emery E, Hantraye P, Vivien D, Aron-Badin R, Gaberel T. Subarachnoid Hemorrhage Severely Impairs Brain Parenchymal Cerebrospinal Fluid Circulation in Nonhuman Primate. Stroke. 2017 Aug;48(8):2301-2305. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.017014. Epub 2017 May 19.
- Hanley DF, Lane K, McBee N, Ziai W, Tuhrim S, Lees KR, Dawson J, Gandhi D, Ullman N, Mould WA, Mayo SW, Mendelow AD, Gregson B, Butcher K, Vespa P, Wright DW, Kase CS, Carhuapoma JR, Keyl PM, Diener-West M, Muschelli J, Betz JF, Thompson CB, Sugar EA, Yenokyan G, Janis S, John S, Harnof S, Lopez GA, Aldrich EF, Harrigan MR, Ansari S, Jallo J, Caron JL, LeDoux D, Adeoye O, Zuccarello M, Adams HP Jr, Rosenblum M, Thompson RE, Awad IA; CLEAR III Investigators. Thrombolytic removal of intraventricular haemorrhage in treatment of severe stroke: results of the randomised, multicentre, multiregion, placebo-controlled CLEAR III trial. Lancet. 2017 Feb 11;389(10069):603-611. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32410-2. Epub 2017 Jan 10.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Intrakraniaaliset verenvuotot
- Verenvuoto
- Subaraknoidiverenvuoto
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Fibrinolyyttiset aineet
- Kudosplasminogeeniaktivaattori
Muut tutkimustunnusnumerot
- FIVHeMA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .