Intraventrikulær fibrinolyse for aneurysmal subaraknoidal blødning. (FIVHeMA)

Introduksjon: Aneurysmal subaraknoidal blødning (SAH) er en ødeleggende form for hjerneslag, som ofte forårsaker akutt hydrocephalus som krever innsetting av en ekstern ventrikkeldren (EVD). En stor komplikasjon ved aneurysmal SAH er forsinket cerebral iskemi (DCI), som tilsvarer forekomsten av et iskemisk slag opptil 21 dager etter aneurismerupturen. Det er foreløpig bare få måter å forhindre det på. Siden DCI er knyttet til tilstedeværelsen av blod i subaraknoidalrommet, har det blitt antatt at fjerning av dette blodet kan redusere risikoen for DCI. Det kan oppnås ved å injisere et fibrinolytisk middel gjennom EVD, en terapeutisk strategi kalt intraventrikulær fibrinolyse (IVF). Det er flere bevis, både i prekliniske og i kliniske studier, på at IVF kontrollerer fenomenet som fører til DCI. Det har særlig blitt vist i fase I- og fase II-studier at IVF ved aneurysmal SAH er trygt og kan redusere risikoen for DCI, med en trend for å forbedre frekvensen av godt funksjonelt resultat med omtrent 10 %. Her foreslår etterforskerne å gjennomføre en fase III-studie for å gi en klar evaluering av virkningen av IVF etter aneurysmal SAH.

Materialer og metoder: denne studien vil inkludere pasienter med aneurysmal SAH som krever ekstern ventrikkeldrenasje. Etterforskerne vil utføre en pragmatisk randomisert kontrollert studie: sammenligne standarden for omsorg, dvs. EVD alene, med den eksperimentelle behandlingen, dvs. IVF, med åpen design. Etter ekskludering av aneurismet vil pasienter bli randomisert til å motta enten EVD alene eller EVD+IVF (72 timer, 9 doser). Det primære utfallet vil være andelen pasienter uten alvorlig funksjonshemming 6 måneder etter aneurismerupturen, som evaluert av den modifiserte Rankin-skalaen (mRS). Etterforskerne planlegger å inkludere 440 pasienter, for å vise en økning i frekvensen av godt funksjonelt resultat på 10 % i EVD+IVF-gruppen sammenlignet med EVD-gruppen alene (α=0,05 og β=0,8). For å få en slik prøve, er en multisenterforsøk obligatorisk, og til dags dato har 16 sentre akseptert å delta. Hvert senter vil inkludere én pasient per måned, og inkluderingsperioden skal vare i 48 måneder.