Fibrinolisi intraventricolare per emorragia subaracnoidea aneurismatica. (FIVHeMA)

Introduzione: L'emorragia subaracnoidea aneurismatica (SAH) è una forma devastante di ictus, che spesso causa idrocefalo acuto che richiede l'inserimento di un drenaggio ventricolare esterno (EVD). Una delle principali complicanze dell'ESA aneurismatica è l'ischemia cerebrale ritardata (DCI), che corrisponde al verificarsi di un ictus ischemico fino a 21 giorni dopo la rottura dell'aneurisma. Al momento ci sono solo pochi modi per prevenirlo. Poiché la MDD è legata alla presenza di sangue all'interno dello spazio subaracnoideo, è stato ipotizzato che la rimozione di questo sangue possa ridurre il rischio di MDD. Potrebbe essere ottenuto iniettando un agente fibrinolitico attraverso l'EVD, una strategia terapeutica denominata fibrinolisi intraventricolare (IVF). Ci sono diverse evidenze, sia in studi preclinici che clinici, che la fecondazione in vitro controlla il fenomeno che sta portando alla MDD. È stato in particolare dimostrato negli studi di Fase I e Fase II che la fecondazione in vitro nell'ESA aneurismatica è sicura e può ridurre il rischio di PDD, con una tendenza a migliorare il tasso di buoni risultati funzionali di circa il 10%. Qui, i ricercatori propongono di condurre uno studio di fase III per fornire una chiara valutazione dell'impatto della fecondazione in vitro dopo SAH aneurismatico.

Materiali e metodi: questo studio includerà pazienti con SAH aneurismatico che richiedono drenaggio ventricolare esterno. Gli investigatori eseguiranno uno studio controllato randomizzato pragmatico: confrontare lo standard di cura, ovvero l'EVD da solo, con il trattamento sperimentale, ovvero IVF, con un design aperto. Dopo l'esclusione dell'aneurisma, i pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere EVD da solo o EVD + IVF (72 ore, 9 dosi). L'esito primario sarà la percentuale di pazienti senza grave disabilità 6 mesi dopo la rottura dell'aneurisma, valutata dalla scala Rankin modificata (mRS). Gli investigatori prevedono di includere 440 pazienti, per mostrare un aumento del tasso di buoni risultati funzionali del 10% nel gruppo EVD + IVF rispetto al solo gruppo EVD (α=0,05 e β=0,8). Per ottenere tale campione è obbligatoria una sperimentazione multicentrica e ad oggi hanno accettato di partecipare 16 centri. Ogni centro includerà un paziente al mese e il periodo di inclusione durerà 48 mesi.