Intraventriculaire fibrinolyse voor aneurysmale subarachnoïdale bloeding. (FIVHeMA)
Intraventriculaire fibrinolyse versus externe ventriculaire drainage alleen bij aneurysmale subarachnoïdale bloeding: een gerandomiseerde gecontroleerde studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Inleiding: Aneurysmale subarachnoïdale bloeding (SAH) is een verwoestende vorm van een beroerte, die vaak een acute hydrocephalus veroorzaakt, waarbij een externe ventriculaire drain (EVD) moet worden ingebracht. Een belangrijke complicatie van aneurysmale SAB is vertraagde cerebrale ischemie (DCI), wat overeenkomt met het optreden van een ischemische beroerte tot 21 dagen na de aneurysmaruptuur. Er zijn momenteel maar weinig manieren om dit te voorkomen. Aangezien DCO verband houdt met de aanwezigheid van bloed in de subarachnoïdale ruimte, wordt verondersteld dat het verwijderen van dit bloed het risico op DCO kan verminderen. Het kan worden verkregen door een fibrinolyticum te injecteren via de EVD, een therapeutische strategie genaamd intraventriculaire fibrinolyse (IVF). Er zijn verschillende bewijzen, zowel in preklinische als in klinische studies, dat IVF het fenomeen beheerst dat leidt tot DCI. Met name in fase I- en fase II-studies is aangetoond dat IVF bij aneurysmale SAH veilig is en het risico op DCO kan verminderen, met een trend om het percentage goede functionele resultaten met ongeveer 10% te verbeteren. Hier stellen de onderzoekers voor om een fase III-studie uit te voeren om een duidelijke evaluatie te geven van de impact van IVF na een aneurysmatische SAB.
Materialen en methoden: deze studie omvat patiënten met aneurysmale SAH die externe ventriculaire drainage nodig hebben. De onderzoekers zullen een pragmatische gerandomiseerde gecontroleerde studie uitvoeren: vergelijk de zorgstandaard, d.w.z. alleen de EVD, met de experimentele behandeling, d.w.z. IVF, met een open ontwerp. Na uitsluiting van het aneurysma worden patiënten willekeurig toegewezen aan alleen EVD of EVD+IVF (72 uur, 9 doses). De primaire uitkomstmaat is het percentage patiënten zonder ernstige invaliditeit 6 maanden na de aneurysmaruptuur, zoals geëvalueerd door de gemodificeerde Rankin-schaal (mRS). De onderzoekers zijn van plan om 440 patiënten op te nemen, om een toename van 10% van het percentage goede functionele resultaten te laten zien in de EVD+IVF-groep in vergelijking met de groep met alleen EVD (α=0,05 en β=0,8). Om een dergelijk monster te verkrijgen, is een multicenter-onderzoek verplicht en tot op heden hebben 16 centra aanvaard om deel te nemen. Elk centrum zal één patiënt per maand opnemen en de opnameperiode duurt 48 maanden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Caen, Frankrijk, F-14000
- University hospital of Caen
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten (leeftijd 18-75) met SAH bij eerste CT-scanonderzoek.
- SAH geassocieerd met hydrocephalus die externe ventriculaire drainage vereist.
- Bevestiging van een geassocieerd intracraniaal aneurysma door vasculaire beeldvorming.
- Tijd van aanvang tot opname minder dan 24 uur.
- Uitsluiting van het aneurysma door chirurgisch knippen of endovasculair oprollen vóór IVF.
- Mondelinge informatie over onderzoek en geïnformeerde toestemming van de patiënt en/of zijn familie.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt met ernstige klinische presentatie bij opname: WFNS-score = 5.
- Bijbehorend intracerebraal hematoom van meer dan 2 cm in zijn grotere breedte.
- SAH gediagnosticeerd bij lumbaalpunctie: origineel Fisher-cijfer = 1.
- Onmogelijkheid om het aneurysma binnen 72 uur na de ruptuur uit te sluiten.
- Patiënt eerder behandeld met plaatjesaggregatieremmende therapie of behandeld met plaatjesaggregatieremmende therapie na exclusie van het aneurysma.
- Ernstige coagulopathie, inclusief orale vitamine K-antagonist.
- Zwangere of zogende vrouw.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: EVD alleen
In de groep met alleen EVD wordt de EVD zoals gebruikelijk beheerd, d.w.z. alleen gebruikt om CSF af te voeren.
|
|
|
Experimenteel: EVD + IVF met Alteplase
Intraventriculaire fibrinolyse: injectie via de EVD van 1 mg in 1 ml Alteplase om de acht uur gedurende 3 dagen (9 doses).
|
Intraventriculaire fibrinolyse: injectie via de EVD van 1 mg in 1 ml Alteplase om de acht uur gedurende 3 dagen (9 doses).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deelnemers met gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) <=3 - gedichotomiseerde analyse.
Tijdsspanne: 6 maanden.
|
Percentage patiënten zonder ernstige handicap beoordeeld door de gewijzigde Rankin-schaal (0-3).
De gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) is een veelgebruikte schaal voor het meten van de mate van handicap of afhankelijkheid in de dagelijkse activiteiten van mensen die een beroerte of andere oorzaken van neurologische handicap hebben gehad.
Het wordt gescoord van 0 (perfecte gezondheid zonder symptomen) tot 6 (dood).
|
6 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dood
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Risico op overlijden
|
6 maanden
|
|
DCI.
Tijdsspanne: 6 weken
|
De aanwezigheid van een herseninfarct op CT- of MR-scan op de laatste CT- of MR-scan gemaakt voor overlijden binnen 6 weken, niet aanwezig op de CT- of MR-scan tussen 24 en 48 uur na vroege aneurysma-occlusie, en niet toe te schrijven aan andere oorzaken zoals chirurgisch knippen of endovasculaire behandeling.
|
6 weken
|
|
Klinische achteruitgang veroorzaakt door DCI.
Tijdsspanne: 1 maand
|
Optreden van focale neurologische stoornissen (zoals hemiparese, afasie, apraxie, hemianopsie of verwaarlozing), of een afname van ten minste 2 punten op de Glasgow Coma Scale.
Dit moet minstens 1 uur aanhouden, is niet direct na aneurysma-occlusie zichtbaar en kan niet worden toegeschreven aan andere oorzaken door middel van klinische beoordeling, CT- of MRI-scanning van de hersenen en geschikte laboratoriumonderzoeken
|
1 maand
|
|
EVD-obstakel.
Tijdsspanne: 1 maand
|
Aantallen permanente katheterobstructie die het inbrengen van een nieuwe katheter vereist.
|
1 maand
|
|
Interne CSF-shuntoperatie.
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Percentage interne CSF-shuntchirurgie.
|
3 maanden
|
|
Opnieuw bloeden.
Tijdsspanne: 4 dagen
|
Een nieuwe ICH geïdentificeerd op een CT-scan uitgevoerd na IVF die niet aanwezig was vóór IVF.
|
4 dagen
|
|
Kathetergerelateerde infectie.
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Klinisch beeld van infectie geassocieerd met een positieve CSF-kweek.
|
3 maanden
|
|
Aantal patiënten dat weer aan het werk is gegaan.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Percentage patiënten dat terugkeerde naar hun vorige professionele activiteit.
|
6 maanden
|
|
Kwaliteit van leven geëvalueerd door de MOS SF-36-schaal
Tijdsspanne: 6 maanden
|
MOS SF-36 schaal
|
6 maanden
|
|
Asthenie.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Asthenia-schaal van Pichot
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Thomas Gaberel, MD, PhD, University Hospital, Caen
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Etminan N, Beseoglu K, Eicker SO, Turowski B, Steiger HJ, Hanggi D. Prospective, randomized, open-label phase II trial on concomitant intraventricular fibrinolysis and low-frequency rotation after severe subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2013 Aug;44(8):2162-8. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.001790. Epub 2013 Jun 4.
- Goulay R, Flament J, Gauberti M, Naveau M, Pasquet N, Gakuba C, Emery E, Hantraye P, Vivien D, Aron-Badin R, Gaberel T. Subarachnoid Hemorrhage Severely Impairs Brain Parenchymal Cerebrospinal Fluid Circulation in Nonhuman Primate. Stroke. 2017 Aug;48(8):2301-2305. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.017014. Epub 2017 May 19.
- Hanley DF, Lane K, McBee N, Ziai W, Tuhrim S, Lees KR, Dawson J, Gandhi D, Ullman N, Mould WA, Mayo SW, Mendelow AD, Gregson B, Butcher K, Vespa P, Wright DW, Kase CS, Carhuapoma JR, Keyl PM, Diener-West M, Muschelli J, Betz JF, Thompson CB, Sugar EA, Yenokyan G, Janis S, John S, Harnof S, Lopez GA, Aldrich EF, Harrigan MR, Ansari S, Jallo J, Caron JL, LeDoux D, Adeoye O, Zuccarello M, Adams HP Jr, Rosenblum M, Thompson RE, Awad IA; CLEAR III Investigators. Thrombolytic removal of intraventricular haemorrhage in treatment of severe stroke: results of the randomised, multicentre, multiregion, placebo-controlled CLEAR III trial. Lancet. 2017 Feb 11;389(10069):603-611. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32410-2. Epub 2017 Jan 10.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische processen
- Intracraniële bloedingen
- Bloeding
- Subarachnoïdale bloeding
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Fibrine-modulerende middelen
- Fibrinolytische middelen
- Weefselplasminogeenactivator
Andere studie-ID-nummers
- FIVHeMA
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .