Fibrynoliza dokomorowa w przypadku tętniaka krwotoku podpajęczynówkowego. (FIVHeMA)
Dokomorowa fibrynoliza w porównaniu z zewnętrznym drenażem komorowym samodzielnie w tętniakowatym krwotoku podpajęczynówkowym: randomizowana, kontrolowana próba.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wprowadzenie: Krwotok podpajęczynówkowy (tętniakowaty krwotok podpajęczynówkowy) jest wyniszczającą postacią udaru mózgu, która często powoduje ostre wodogłowie wymagające założenia zewnętrznego drenażu komorowego (EVD). Głównym powikłaniem tętniaka SAH jest opóźnione niedokrwienie mózgu (DCI), które odpowiada wystąpieniu udaru niedokrwiennego mózgu do 21 dni po pęknięciu tętniaka. Obecnie istnieje tylko kilka sposobów, aby temu zapobiec. Ponieważ DCI wiąże się z obecnością krwi w przestrzeni podpajęczynówkowej, postawiono hipotezę, że usunięcie tej krwi może zmniejszyć ryzyko DCI. Można to uzyskać przez wstrzyknięcie środka fibrynolitycznego przez EVD, strategię terapeutyczną zwaną fibrynolizą dokomorową (IVF). Istnieje kilka dowodów, zarówno w badaniach przedklinicznych, jak i klinicznych, że IVF kontroluje zjawisko prowadzące do DCI. W szczególności wykazano w badaniu fazy I i fazy II, że IVF w tętniakowatym SAH jest bezpieczne i może zmniejszać ryzyko DCI, z tendencją do poprawy wskaźnika dobrego wyniku czynnościowego o około 10%. W tym przypadku badacze proponują przeprowadzenie badania fazy III, aby zapewnić jasną ocenę wpływu IVF po tętniakowym SAH.
Materiał i metody: badaniem będą objęci chorzy z tętniakowatym SAH wymagający zewnętrznego drenażu komór. Badacze przeprowadzą pragmatyczne randomizowane badanie kontrolowane: porównają standard opieki, tj. samo EVD, z leczeniem eksperymentalnym, tj. IVF, z otwartą konstrukcją. Po wykluczeniu tętniaka pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej sam EVD lub EVD+IVF (72 godziny, 9 dawek). Pierwszorzędowym wynikiem będzie odsetek pacjentów bez ciężkiej niepełnosprawności 6 miesięcy po pęknięciu tętniaka, oceniany za pomocą zmodyfikowanej skali Rankina (mRS). Badacze planują objąć 440 pacjentów, aby wykazać wzrost odsetka dobrych wyników czynnościowych o 10% w grupie EVD+IVF w porównaniu z grupą samą EVD (α=0,05 i β=0,8). Aby uzyskać taką próbkę, konieczne jest badanie wieloośrodkowe, do którego do tej pory zakwalifikowało się 16 ośrodków. W każdym ośrodku będzie przyjmowany jeden pacjent miesięcznie, a okres włączenia ma trwać 48 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Caen, Francja, F-14000
- University hospital of Caen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci (w wieku 18-75 lat) z SAH podczas wstępnego badania tomografii komputerowej.
- SAH związany z wodogłowiem wymagający zewnętrznego drenażu komorowego.
- Potwierdzenie towarzyszącego tętniaka wewnątrzczaszkowego za pomocą obrazowania naczyń.
- Czas od początku do przyjęcia poniżej 24 godzin.
- Wykluczenie tętniaka przez chirurgiczne wycięcie lub zwinięcie wewnątrznaczyniowe przed zapłodnieniem in vitro.
- Ustna informacja o badaniach i świadoma zgoda pacjenta i/lub jego bliskich.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent z ciężkim obrazem klinicznym przy przyjęciu: wynik WFNS = 5.
- Powiązany krwiak śródmózgowy o szerokości większej niż 2 cm.
- SAH rozpoznany w punkcji lędźwiowej: oryginalny stopień Fishera = 1.
- Brak możliwości wykluczenia tętniaka w ciągu 72 godzin od jego pęknięcia.
- Pacjent leczony wcześniej terapią przeciwpłytkową lub leczony terapią przeciwpłytkową po wykluczeniu tętniaka.
- Ciężka koagulopatia, w tym doustny antagonista witaminy K.
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Tylko EVD
W grupie, w której zastosowano sam EVD, EVD będzie traktowane jak zwykle – tj. będzie wykorzystywane wyłącznie do drenażu płynu mózgowo-rdzeniowego.
|
|
|
Eksperymentalny: EVD + IVF z Alteplazą
Fibrynoliza dokomorowa: Wstrzyknięcie przez EVD 1 mg w 1 ml Alteplazy co osiem godzin przez 3 dni (9 dawek).
|
Fibrynoliza dokomorowa: Wstrzyknięcie przez EVD 1 mg w 1 ml Alteplazy co osiem godzin przez 3 dni (9 dawek).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Uczestnicy ze zmodyfikowaną skalą Rankina (mRS) <=3 – analiza dychotomiczna.
Ramy czasowe: 6 miesięcy.
|
Odsetek pacjentów bez znacznego stopnia niesprawności oceniany zmodyfikowaną Skalą Rankina (0-3).
Zmodyfikowana Skala Rankina (mRS) jest powszechnie stosowaną skalą do pomiaru stopnia niepełnosprawności lub uzależnienia w codziennych czynnościach osób, które przeszły udar mózgu lub inne przyczyny niepełnosprawności neurologicznej.
Jest oceniany od 0 (doskonałe zdrowie bez objawów) do 6 (śmierć).
|
6 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmierć
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ryzyko śmierci
|
6 miesięcy
|
|
DCI.
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Obecność zawału mózgu w badaniu TK lub MR w ostatnim badaniu TK lub MR wykonanym przed śmiercią w ciągu 6 tygodni, nieobecny w badaniu TK lub MR w okresie od 24 do 48 godzin po wczesnym zamknięciu tętniaka i niezwiązany z innymi przyczynami, takimi jak chirurgicznego przycinania lub leczenia wewnątrznaczyniowego.
|
6 tygodni
|
|
Pogorszenie stanu klinicznego spowodowane przez DCI.
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Występowanie ogniskowych zaburzeń neurologicznych (takich jak niedowład połowiczy, afazja, apraksja, porażenie połowicze lub zaniedbanie) lub spadek o co najmniej 2 punkty w skali Glasgow.
Powinno to trwać co najmniej 1 godzinę, nie jest widoczne natychmiast po zamknięciu tętniaka i nie można go przypisać innym przyczynom na podstawie oceny klinicznej, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego mózgu oraz odpowiednich badań laboratoryjnych
|
1 miesiąc
|
|
Przeszkoda EVD.
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Liczby trwałej niedrożności cewnika wymagającej wprowadzenia nowego cewnika.
|
1 miesiąc
|
|
Operacja przetoki wewnętrznej płynu mózgowo-rdzeniowego.
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Częstość operacji wewnętrznego przetoki płynu mózgowo-rdzeniowego.
|
3 miesiące
|
|
Ponowne krwawienie.
Ramy czasowe: 4 dni
|
Nowy ICH zidentyfikowany na tomografii komputerowej wykonanej po IVF, który nie był obecny przed IVF.
|
4 dni
|
|
Infekcja związana z cewnikiem.
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Obraz kliniczny zakażenia związany z dodatnim posiewem płynu mózgowo-rdzeniowego.
|
3 miesiące
|
|
Odsetek pacjentów, którzy wrócili do pracy.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, którzy powrócili do poprzedniej aktywności zawodowej.
|
6 miesięcy
|
|
Jakość życia oceniana za pomocą skali MOS SF-36
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Skala MOS SF-36
|
6 miesięcy
|
|
Astenia.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Skala astenii Pichota
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Thomas Gaberel, MD, PhD, University Hospital, Caen
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Etminan N, Beseoglu K, Eicker SO, Turowski B, Steiger HJ, Hanggi D. Prospective, randomized, open-label phase II trial on concomitant intraventricular fibrinolysis and low-frequency rotation after severe subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2013 Aug;44(8):2162-8. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.001790. Epub 2013 Jun 4.
- Goulay R, Flament J, Gauberti M, Naveau M, Pasquet N, Gakuba C, Emery E, Hantraye P, Vivien D, Aron-Badin R, Gaberel T. Subarachnoid Hemorrhage Severely Impairs Brain Parenchymal Cerebrospinal Fluid Circulation in Nonhuman Primate. Stroke. 2017 Aug;48(8):2301-2305. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.017014. Epub 2017 May 19.
- Hanley DF, Lane K, McBee N, Ziai W, Tuhrim S, Lees KR, Dawson J, Gandhi D, Ullman N, Mould WA, Mayo SW, Mendelow AD, Gregson B, Butcher K, Vespa P, Wright DW, Kase CS, Carhuapoma JR, Keyl PM, Diener-West M, Muschelli J, Betz JF, Thompson CB, Sugar EA, Yenokyan G, Janis S, John S, Harnof S, Lopez GA, Aldrich EF, Harrigan MR, Ansari S, Jallo J, Caron JL, LeDoux D, Adeoye O, Zuccarello M, Adams HP Jr, Rosenblum M, Thompson RE, Awad IA; CLEAR III Investigators. Thrombolytic removal of intraventricular haemorrhage in treatment of severe stroke: results of the randomised, multicentre, multiregion, placebo-controlled CLEAR III trial. Lancet. 2017 Feb 11;389(10069):603-611. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32410-2. Epub 2017 Jan 10.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Procesy patologiczne
- Krwotoki śródczaszkowe
- Krwotok
- Krwotok podpajęczynówkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki modulujące fibrynę
- Środki fibrynolityczne
- Tkankowy Aktywator Plazminogenu
Inne numery identyfikacyjne badania
- FIVHeMA
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .