Bezpečnost a snášenlivost intravenózního LLP2A-alendronátu pro osteopenii sekundární po glukokortikoidech

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohly být zahrnuty do studie.

1. 20 - 85 let
2. Příjem 5-40 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jiného GC (methylprednisolon 4 mg/den nebo prednison 10 mg každý druhý den) po dobu minimálně 4 po sobě jdoucích týdnů před zařazením
3. Předpokládá se, že bude během účasti ve studii pokračovat v podávání alespoň 5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
4. T skóre ≤ -1,0 v krčku stehenní kosti nebo celé kyčli nebo lumbosakrální páteři. Je vyžadován pouze jeden výsledek z jednoho z těchto umístění, který je ≤ -1,0. Pro screening DXA může být použit DXA dokončený do 6 měsíců od screeningu; jinak musí být DXA dokončena do 4 týdnů od screeningové návštěvy.
5. Musí být ambulantní a schopný zúčastnit se všech schůzek
6. Ženy musí souhlasit s používáním jedné z následujících metod antikoncepce po dobu trvání klinického hodnocení: systémová hormonální antikoncepce (perorální, injekční, transdermální), nitroděložní tělísko, dvojitá bariéra (např. cervikální uzávěr nebo bránice s kondomem nebo spermicidem). Muži s partnerkami musí souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce, pokud jejich partnerka nepoužívá systémovou hormonální antikoncepci nebo nemá nitroděložní tělísko.
7. Podle názoru zkoušejícího jsou souběžné zdravotní stavy subjektu studie stabilní
8. Subjekt podstupující PET/CT vyšetření musí mít schopnost ležet bez pohybu po dobu až 30-45 minut
9. Očekává se, že během účasti ve studii budou i nadále dostávat všechny chronické léky bez změny dávky
10. Subjekty podstupující PET/CT vyšetření musí mít schopnost ležet bez pohybu po dobu až 30-45 minut

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

1. Hmotnost vyšší než limit tabulky DXA na klinickém místě
2. Anamnéza nebo souběžné stavy, které mohou vystavit subjekt zvýšenému riziku, jako je renální insuficience (CKD 4 nebo 5), glomerulonefritida, atypické infekce způsobené narušenou imunitou, přecitlivělost na více IV léků
3. Anamnéza nebo současná přítomnost zdravotních stavů, které by mohly interferovat se schopností účastnit se studie po dobu trvání studie, jako je klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, nekontrolovatelná hypertenze, nekontrolované astma, symptomatická plicní fibróza, nedávné GI krvácení vyžadující transfuzi, psychóza, zneužívání návykových látek nebo přijetí do nemocnice do 6 měsíců od zařazení (kromě volitelných procedur)
4. Předchozí použití nebo aktuální potřeba zakázaných souběžných léků
5. Revmatické onemocnění s klinicky významným postižením ledvin nebo centrálního nervového systému
6. Hluboká žilní trombóza (DVT) v anamnéze spolu s jakoukoli profylaxí/léčbou, ke které došlo během posledních 5 let
7. Anamnéza klinicky významné fibrilace síní a/nebo užívání léků pro její léčbu a prevenci
8. Neschopnost nebo ochotu dodržovat omezení týkající se alkoholu 9. Předchozí přecitlivělost na alendronát

10. Kterákoli z následujících informací o screeningových laboratorních testech:

1. Hodnoty celkového vápníku mimo normální rozmezí (opraveno, pokud je albumin < spodní hranice normálu (LLN))
2. Hladina fosfátů < LLN
3. 25-hydroxyvitamín D (25-OH vitamín D) pod 10 ng/ml
4. TSH > horní hranice normálu (ULN)
5. Jaterní enzymy (ALT, AST, GGT) > 1,5 X ULN
6. Clearance kreatininu (eGRF) <35 ml/min/1,73 m2 pomocí vzorce Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD).
7. Hemoglobin <10 g/dl
8. Pozitivní sérologie na HIV, hepatitidu B nebo C
9. Pozitivní těhotenský test
10. Prodloužený interval QTc (QTcF (Fredericia) > 450 ms pro muže, > 470 ms pro ženy)
11. Jakákoli jiná klinicky významná laboratorní hodnota podle posouzení zkoušejícího 11. Subjekt se může zapsat do části studie MAD až po 60 dnech od dokončení části studie SAD 12. Subjekty podstupující PET/CT vyšetření nesmí kojit 13. Anamnéza přecitlivělosti na fluorid