Segurança e tolerabilidade de LLP2A-alendronato intravenoso para osteopenia secundária a glicocorticóides
Um estudo de fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose única e múltipla ascendente da segurança e tolerabilidade do LLP2A-alendronato intravenoso em homens e mulheres adultos com osteopenia secundária a glicocorticóides
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é projetado para avaliar a segurança e a tolerabilidade de LLP2A-Ale começando com uma coorte de dose ascendente única (SAD) seguida por coortes de dose ascendente múltipla (MAD) com placebo correspondente em cada coorte. A população deste estudo inclui pacientes com baixa densidade óssea (osteopenia com escore T ≤ -1,0) no colo do fêmur, quadril total ou coluna lombossacral que estão tomando corticosteróides. Serão inscritos até 59 pacientes, 32 no SAD e 27 no MAD.
LLP2A-Ale é um novo agente anabólico. Parece que LLP2A-Ale pode ter utilidade em uma variedade de condições em que é necessária a formação de osso novo. A osteonecrose não traumática (ON) foi selecionada como a primeira indicação para LLP2A-Ale devido à alta necessidade não atendida, ausência de tratamentos além da substituição cirúrgica da articulação e a clara necessidade de atrair e estimular a diferenciação de células-tronco na região de necrose osso. No entanto, a osteonecrose é uma doença rara e esporádica. Portanto, o estudo de Fase 1 está sendo realizado em pessoas com risco de osteonecrose, como uma população representativa de pessoas com osteonecrose, que serão os participantes de quaisquer estudos subseqüentes de Fase 2 e 3.
A NO não traumática também pode ser causada por uma variedade de condições médicas subjacentes. O uso de glicocorticóides, álcool e tabagismo contribuem para até 80% dos casos de NO não traumática. A relação com o GC é mais forte em pessoas que recebem terapia de prazo relativamente longo, com o risco aumentando com a exposição cumulativa ao longo de três ou mais meses. A vasculite por doenças autoimunes predispõe à NO e a NO está particularmente associada ao Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES), possivelmente devido à coexistência de vasculite e tratamento crônico para GC. Em diferentes séries, NO sintomático é relatado em cerca de 5-30% dos pacientes com LES. Como muitos focos de NO são assintomáticos, as taxas baseadas na vigilância por RM são mais altas, na faixa de 30 a 50%, e geralmente são multifocais. Devido à incidência particularmente alta de NO no LES, prevemos que os pacientes com LES serão um componente significativo da população em ensaios posteriores. Portanto, os investigadores neste estudo de Fase 1 incluem reumatologistas para aumentar a probabilidade de inclusão de pacientes com lúpus neste primeiro estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Cypress, California, Estados Unidos, 92626
- West Coast Clinical Trials (WCCT)
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
- Diablo Clinical Research
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Metroplex Clinical Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os indivíduos devem atender a todos os critérios a seguir para serem incluídos no estudo.
- 20 - 85 anos
- Receber 5 - 40 mg/dia de prednisona, ou equivalente a outro GC (metilprednisolona 4 mg/dia ou prednisona 10 mg em dias alternados) por no mínimo 4 semanas consecutivas antes da inscrição
- Previsto para continuar a receber pelo menos 5 mg/dia de prednisona ou equivalente durante a participação no estudo
- Escore T ≤ -1,0 no colo do fêmur ou quadril total ou coluna lombossacral. Apenas um resultado de um desses locais que seja ≤ -1,0 é necessário. Para triagem DXA, um DXA concluído dentro de 6 meses após a triagem pode ser usado; caso contrário, o DXA deve ser concluído dentro de 4 semanas após a visita de triagem.
- Deve ser ambulatorial e capaz de comparecer a todas as consultas
- As mulheres devem concordar em usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade durante o ensaio clínico: contraceptivo hormonal sistêmico (oral, injetável, transdérmico), dispositivo intrauterino, barreira dupla (por exemplo, capuz cervical ou diafragma com preservativo ou espermicida). Homens com parceiras devem concordar em usar contracepção de barreira dupla, a menos que sua parceira esteja usando contraceptivos hormonais sistêmicos ou tenha um dispositivo intrauterino.
- Na opinião do investigador, as condições médicas concomitantes do sujeito do estudo são estáveis
- O sujeito submetido a exames de PET / CT deve ter a capacidade de ficar imóvel por até 30 a 45 minutos
- Previsto para continuar a receber todos os medicamentos crônicos sem alterações de dose durante a participação no estudo
- Indivíduos submetidos a exames PET/CT devem ter a capacidade de ficar imóveis por até 30-45 minutos
Critério de exclusão:
Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:
- Peso maior que o limite da mesa DXA no local clínico
- Histórico ou condições concomitantes que possam colocar o indivíduo em risco aumentado, como insuficiência renal (DRC 4 ou 5), glomerulonefrite, infecções atípicas devido a imunidade prejudicada, hipersensibilidade a vários medicamentos IV
- Histórico ou presença concomitante de condições médicas que possam interferir na capacidade de participar durante o estudo, como doença cardiovascular clinicamente significativa, hipertensão incontrolável, asma não controlada, fibrose pulmonar sintomática, sangramento gastrointestinal recente que exija transfusão, psicose, abuso de substâncias ou internação hospitalar dentro de 6 meses após a inscrição (exceto para procedimentos eletivos)
- Uso anterior ou necessidade atual de medicações concomitantes proibidas
- Doença reumática com envolvimento renal ou do sistema nervoso central clinicamente significativo
- Histórico de trombose venosa profunda (TVP) juntamente com qualquer profilaxia/tratamento ocorrido nos últimos 5 anos
- História de fibrilação atrial clinicamente significativa e/ou uso de medicamentos para seu tratamento e prevenção
- Incapaz ou indisposto a cumprir as restrições ao álcool 9. Hipersensibilidade prévia ao alendronato
10. Qualquer um dos seguintes em testes laboratoriais de triagem:
- Valores totais de cálcio fora da faixa normal (corrigido se albumina < limite inferior do normal (LLN))
- Nível de fosfato < LLN
- 25-hidroxivitamina D (25-OH Vitamina D) abaixo de 10 ng/mL
- TSH > limite superior do normal (ULN)
- Enzimas hepáticas (ALT, AST, GGT) > 1,5 X LSN
- Depuração de creatinina (eGRF) <35 mL/min/1,73 m2 usando a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
- Hemoglobina <10 g/dL
- Sorologia positiva para HIV, Hepatite B ou C
- teste de gravidez positivo
- Intervalo QTc prolongado (QTcF (Fredericia) > 450 ms para homens, > 470 ms para mulheres)
- Qualquer outro valor laboratorial clinicamente significativo conforme julgado pelo investigador 11. O indivíduo não pode se inscrever na parte MAD do estudo até 60 dias após a conclusão da parte SAD do estudo 12. Os indivíduos submetidos a exames PET/CT não devem estar amamentando 13. História de hipersensibilidade ao flúor
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LLP2A-ALENDRONATO
50, 150, 400, 750 ou 1200 μg/kg ou placebo administrados em administração intravenosa única durante 120 minutos.
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Uma pequena molécula, LLP2A-Ale, que direciona as células-tronco mesenquimais endógenas (MSCs), as células que têm o potencial de desenvolver tecido ósseo, para a superfície óssea para formar um novo osso.
Administração única de LLP2A-Ale por via intravenosa durante 120 minutos.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo administrado como uma administração intravenosa única durante 120 minutos.
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Placebo, administração única administrada por via intravenosa durante 120 minutos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos limitantes de dose
Prazo: Duração do Estudo, média de 4 anos
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Incidência de eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento limitantes ou intoleráveis, incluindo um evento adverso grave relacionado ao medicamento em ≥ 1 indivíduo recebendo LLP2A-Ale e/ou eventos adversos graves relacionados ao medicamento em ≥ 2 indivíduos recebendo LLP2A-Ale
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Duração do Estudo, média de 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Reações graves à infusão
Prazo: Duração do estudo, média de 4 anos
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Febre, mialgia, náusea/vômito, dor de cabeça, sintomas gripais em ≥ 2 indivíduos recebendo LLP2A-Ale
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Duração do estudo, média de 4 anos
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Creatinina elevada grau 2
Prazo: Duração do estudo, média de 4 anos
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creatinina sérica superior a 1,5 - 3,0 x basal; maior que 1,5 - 3,0 x limite superior do normal (CTCAE v4.0) em ≥ 1 paciente.
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Duração do estudo, média de 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nancy E Lane, MD, UC Davis Health
- Diretor de estudo: Nancy E Lane, MD, UC Davis Health
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20161825
- LLP2A-001 (Outro identificador: UC Davis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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