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Sicherheit und Verträglichkeit von intravenösem LLP2A-Alendronat bei Osteopenie als Folge von Glucocorticoiden

4. August 2021 aktualisiert von: Nancy E. Lane, MD

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie mit ansteigender Einzel- und Mehrfachdosis zur Sicherheit und Verträglichkeit von intravenösem LLP2A-Alendronat bei erwachsenen Männern und Frauen mit Osteopenie infolge von Glukokortikoiden

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie mit ansteigender Einzel- und Mehrfachdosis zur Sicherheit und Verträglichkeit von intravenösem LLP2A-Alendronat bei erwachsenen Männern und Frauen mit Osteopenie infolge von Kortikosteroiden

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist darauf ausgelegt, die Sicherheit und Verträglichkeit von LLP2A-Ale zu bewerten, beginnend mit einer Kohorte mit aufsteigender Einzeldosis (SAD), gefolgt von Kohorten mit aufsteigender Mehrfachdosis (MAD) mit passendem Placebo in jeder Kohorte. Die Population in dieser Studie umfasst Patienten mit niedriger Knochendichte (Osteopenie mit einem T-Score ≤ -1,0) im Schenkelhals, an der gesamten Hüfte oder an der lumbosakralen Wirbelsäule, die Kortikosteroide einnehmen. Bis zu 59 Patienten werden aufgenommen, 32 in die SAD und 27 in die MAD.

LLP2A-Ale ist ein neuartiger anaboler Wirkstoff. Es scheint, dass LLP2A-Ale bei einer Vielzahl von Zuständen von Nutzen sein kann, bei denen eine neue Knochenbildung erforderlich ist. Nicht-traumatische Osteonekrose (ON) wurde als erste Indikation für LLP2A-Ale ausgewählt, da der hohe ungedeckte Bedarf, das Fehlen von Behandlungen neben dem chirurgischen Gelenkersatz und die eindeutige Notwendigkeit, Stammzellen in den nekrotischen Bereich zu locken und deren Differenzierung zu stimulieren, fehlen Knochen. Osteonekrose ist jedoch eine seltene, sporadische Erkrankung. Daher wird die Phase-1-Studie bei Menschen mit Osteonekrose-Risiko als repräsentative Population von Menschen mit Osteonekrose durchgeführt, die die Teilnehmer an allen nachfolgenden Phase-2- und -3-Studien sein werden.

Nicht-traumatische ON kann auch durch eine Vielzahl von zugrunde liegenden Erkrankungen verursacht werden. Glukokortikoidkonsum, Alkohol und Rauchen tragen zu bis zu 80 % der Fälle von nichttraumatischer ON bei. Die Beziehung zu GC ist am stärksten bei Personen, die eine relativ lange Therapie erhalten, wobei das Risiko mit kumulativer Exposition über drei oder mehr Monate zunimmt. Vaskulitis aufgrund von Autoimmunerkrankungen prädisponiert für ON und ON ist besonders mit systemischem Lupus erythematös (SLE) assoziiert, möglicherweise aufgrund der Koexistenz von Vaskulitis und chronischer GC-Behandlung. In verschiedenen Serien wird bei etwa 5-30 % der SLE-Patienten über eine symptomatische ON berichtet. Da viele ON-Herde asymptomatisch sind, liegen die Raten basierend auf der MRT-Überwachung höher, im Bereich von 30–50 %, und sind oft multifokal. Aufgrund der besonders hohen Inzidenz von ON bei SLE gehen wir davon aus, dass SLE-Patienten in späteren Studien eine bedeutende Komponente der Population darstellen werden. Daher schließen die Prüfärzte dieser Phase-1-Studie Rheumatologen ein, um die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, dass Lupus-Patienten in diese erste Studie aufgenommen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

58

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Cypress, California, Vereinigte Staaten, 92626
        • West Coast Clinical Trials (WCCT)
      • Walnut Creek, California, Vereinigte Staaten, 94598
        • Diablo Clinical Research
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • Metroplex Clinical Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden.

  1. 20 - 85 Jahre alt
  2. Erhalt von 5 - 40 mg/Tag Prednison oder Äquivalent eines anderen GC (Methylprednisolon 4 mg/Tag oder Prednison 10 mg jeden zweiten Tag) für mindestens 4 aufeinanderfolgende Wochen vor der Einschreibung
  3. Voraussichtlich weiterhin mindestens 5 mg/Tag Prednison oder Äquivalent während der gesamten Studienteilnahme erhalten
  4. T-Score ≤ -1,0 im Oberschenkelhals oder der gesamten Hüfte oder der lumbosakralen Wirbelsäule. Nur ein Ergebnis von einem dieser Orte, das ≤ -1,0 ist, ist erforderlich. Für das DXA-Screening kann ein innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening abgeschlossenes DXA verwendet werden; Andernfalls muss die DXA innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch abgeschlossen werden.
  5. Muss gehfähig sein und an allen Terminen teilnehmen können
  6. Frauen müssen zustimmen, für die Dauer der klinischen Studie eine der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden: systemisches hormonelles Kontrazeptivum (oral, injiziert, transdermal), Intrauterinpessar, doppelte Barriere (z. B. Portiokappe oder Diaphragma mit Kondom oder Spermizid). Männer mit weiblichen Partnern müssen der Anwendung der doppelten Barriere-Kontrazeption zustimmen, es sei denn, ihr Partner verwendet systemische hormonelle Kontrazeptiva oder hat ein Intrauterinpessar.
  7. Nach Meinung des Prüfarztes sind die Begleiterkrankungen des Studienteilnehmers stabil
  8. Das Subjekt, das sich PET/CT-Scans unterzieht, muss in der Lage sein, bis zu 30-45 Minuten lang bewegungslos zu liegen
  9. Voraussichtlich weiterhin alle chronischen Medikamente ohne Dosisänderungen während der gesamten Studienteilnahme erhalten
  10. Probanden, die sich PET/CT-Scans unterziehen, müssen in der Lage sein, bis zu 30-45 Minuten lang bewegungslos zu liegen

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

  1. Gewicht über dem Grenzwert der DXA-Tabelle am klinischen Standort
  2. Vorgeschichte oder gleichzeitige Erkrankungen, die das Subjekt einem erhöhten Risiko aussetzen könnten, wie z. B. Niereninsuffizienz (CKD 4 oder 5), Glomerulonephritis, atypische Infektionen aufgrund einer beeinträchtigten Immunität, Überempfindlichkeit gegen mehrere IV-Medikamente
  3. Vorgeschichte oder gleichzeitiges Vorliegen von Erkrankungen, die die Teilnahmefähigkeit für die Dauer der Studie beeinträchtigen könnten, wie z Krankenhauseinweisung innerhalb von 6 Monaten nach Immatrikulation (ausgenommen Wahlverfahren)
  4. Vorherige Anwendung oder aktueller Bedarf an verbotenen Begleitmedikationen
  5. Rheumatische Erkrankung mit klinisch signifikanter Beteiligung der Nieren oder des Zentralnervensystems
  6. Geschichte der tiefen Venenthrombose (TVT) zusammen mit der Einnahme einer Prophylaxe / Behandlung, die innerhalb der letzten 5 Jahre aufgetreten ist
  7. Vorgeschichte von klinisch signifikantem Vorhofflimmern und/oder Einnahme von Medikamenten zur Behandlung und Vorbeugung
  8. Unfähig oder nicht bereit, Alkoholbeschränkungen einzuhalten. 9. Frühere Überempfindlichkeit gegen Alendronat

10. Eine der folgenden Angaben zu Screening-Labortests:

  1. Gesamtkalziumwerte außerhalb des Normalbereichs (korrigiert, wenn Albumin < untere Grenze des Normalwerts (LLN))
  2. Phosphatspiegel < LLN
  3. 25-Hydroxyvitamin D (25-OH-Vitamin D) unter 10 ng/ml
  4. TSH > obere Normgrenze (ULN)
  5. Leberenzyme (ALT, AST, GGT) > 1,5 x ULN
  6. Kreatinin-Clearance (eGRF) <35 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Formel
  7. Hämoglobin < 10 g/dl
  8. Positive Serologie für HIV, Hepatitis B oder C
  9. Schwangerschaftstest positiv
  10. Verlängertes QTc-Intervall (QTcF (Fredericia) von > 450 ms bei Männern, > 470 ms bei Frauen)
  11. Jeder andere klinisch signifikante Laborwert nach Einschätzung des Prüfarztes 11. Der Proband kann sich erst nach 60 Tagen nach Abschluss des SAD-Teils der Studie in den MAD-Teil der Studie einschreiben 12. Probanden, die sich PET/CT-Scans unterziehen, dürfen nicht stillen 13. Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Fluorid

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LLP2A-ALENDRONAT
50, 150, 400, 750 oder 1200 μg/kg oder Placebo als einmalige intravenöse Verabreichung über 120 Minuten.
Arzneimittel: LLP2A-ALENDRONAT
Ein kleines Molekül, LLP2A-Ale, das endogene mesenchymale Stammzellen (MSCs), die Zellen, die das Potenzial haben, Knochengewebe zu wachsen, an die Knochenoberfläche leitet, um neuen Knochen zu bilden. Einmalige intravenöse Verabreichung von LLP2A-Ale über 120 Minuten.
Andere Namen:
  • LLP2A-Ale
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo als einmalige intravenöse Verabreichung über 120 Minuten.
Arzneimittel: Placebo
Placebo, einmalige Einzelverabreichung intravenös über 120 Minuten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosisbegrenzende Nebenwirkungen
Zeitfenster: Dauer des Studiums, durchschnittlich 4 Jahre
Auftreten von dosislimitierenden oder nicht tolerierbaren behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs), einschließlich eines schwerwiegenden arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisses bei ≥ 1 Patienten, der LLP2A-Ale erhielt, und/oder schwerer arzneimittelbedingter unerwünschter Ereignisse bei ≥ 2 Patienten, die LLP2A-Ale erhielten
Dauer des Studiums, durchschnittlich 4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwere Infusionsreaktionen
Zeitfenster: Dauer des Studiums, durchschnittlich 4 Jahre
Fieber, Myalgie, Übelkeit/Erbrechen, Kopfschmerzen, grippeähnliche Symptome bei ≥ 2 Probanden, die LLP2A-Ale erhielten
Dauer des Studiums, durchschnittlich 4 Jahre
Erhöhtes Kreatinin Grad 2
Zeitfenster: Dauer des Studiums, durchschnittlich 4 Jahre
Serum-Kreatinin größer als 1,5 – 3,0 x Grundlinie; größer als 1,5 – 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (CTCAE v4.0) bei ≥ 1 Patient.
Dauer des Studiums, durchschnittlich 4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nancy E. Lane, MD

Mitarbeiter

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Ermittler

  • Hauptermittler: Nancy E Lane, MD, UC Davis Health
  • Studienleiter: Nancy E Lane, MD, UC Davis Health

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Oktober 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. März 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. April 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juni 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Juni 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20161825
  • LLP2A-001 (Andere Kennung: UC Davis)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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