Sécurité et tolérance du LLP2A-alendronate intraveineux pour l'ostéopénie secondaire aux glucocorticoïdes
Une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo à doses uniques et multiples croissantes sur l'innocuité et la tolérabilité du LLP2A-alendronate intraveineux chez les hommes et les femmes adultes atteints d'ostéopénie secondaire aux glucocorticoïdes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de LLP2A-Ale en commençant par une cohorte à dose unique ascendante (SAD) suivie de cohortes à dose ascendante multiple (MAD) avec un placebo correspondant dans chaque cohorte. La population de cette étude comprend des patients présentant une faible densité osseuse (ostéopénie avec un score T ≤ -1,0) au niveau du col fémoral, de la hanche totale ou de la colonne lombo-sacrée qui prennent des corticostéroïdes. Jusqu'à 59 patients seront inscrits, 32 dans le SAD et 27 dans le MAD.
LLP2A-Ale est un nouvel agent anabolisant. Il semble que LLP2A-Ale puisse avoir une utilité dans une variété de conditions où une nouvelle formation osseuse est nécessaire. L'ostéonécrose non traumatique (ON) a été sélectionnée comme première indication pour LLP2A-Ale en raison du besoin élevé non satisfait, de l'absence de traitements autres que le remplacement chirurgical de l'articulation et de la nécessité évidente d'attirer et de stimuler la différenciation des cellules souches dans la région de la nécrose. os. Cependant, l'ostéonécrose est une maladie rare et sporadique. Par conséquent, l'étude de phase 1 est réalisée chez des personnes à risque d'ostéonécrose, en tant que population représentative des personnes atteintes d'ostéonécrose, qui participeront à toutes les études de phases 2 et 3 ultérieures.
L'ON non traumatique peut également être causée par une variété de conditions médicales sous-jacentes. L'utilisation de glucocorticoïdes, l'alcool et le tabagisme contribuent à jusqu'à 80 % des cas d'ON non traumatique. La relation avec le GC est la plus forte chez les personnes recevant un traitement à relativement long terme, le risque augmentant avec une exposition cumulée sur trois mois ou plus. La vascularite des maladies auto-immunes prédispose à l'ON et l'ON est particulièrement associée au lupus érythémateux disséminé (LES), probablement en raison de la coexistence d'une vascularite et d'un traitement chronique par GC. Dans différentes séries, l'ON symptomatique est rapporté chez environ 5 à 30 % des patients atteints de LED. Étant donné que de nombreux foyers d'ON sont asymptomatiques, les taux basés sur la surveillance par IRM sont plus élevés, de l'ordre de 30 à 50 %, et sont souvent multifocaux. En raison de l'incidence particulièrement élevée d'ON dans le LES, nous prévoyons que les patients atteints de LES constitueront une composante importante de la population dans les essais ultérieurs. Par conséquent, les investigateurs de cet essai de phase 1 incluent des rhumatologues afin d'augmenter la probabilité d'inclusion de patients atteints de lupus dans cette première étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Cypress, California, États-Unis, 92626
- West Coast Clinical Trials (WCCT)
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Walnut Creek, California, États-Unis, 94598
- Diablo Clinical Research
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Metroplex Clinical Research Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude.
- 20 - 85 ans
- Recevoir 5 à 40 mg/jour de prednisone, ou l'équivalent d'un autre GC (méthylprednisolone 4 mg/jour, ou prednisone 10 mg tous les deux jours) pendant au moins 4 semaines consécutives avant l'inscription
- Prévu de continuer à recevoir au moins 5 mg/jour de prednisone ou équivalent tout au long de la participation à l'étude
- Score T ≤ -1,0 dans le col fémoral ou la hanche totale ou la colonne lombo-sacrée. Un seul résultat de l'un de ces emplacements qui est ≤ -1,0 est requis. Pour le dépistage DXA, un DXA complété dans les 6 mois suivant le dépistage peut être utilisé ; sinon, la DXA doit être complétée dans les 4 semaines suivant la visite de sélection.
- Doit être ambulatoire et capable d'assister à tous les rendez-vous
- Les femmes doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes pendant la durée de l'essai clinique : contraceptif hormonal systémique (oral, injecté, transdermique), dispositif intra-utérin, double barrière (par exemple, cape cervicale ou diaphragme avec préservatif ou spermicide). Les hommes avec des partenaires féminines doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière, sauf si leur partenaire utilise des contraceptifs hormonaux systémiques ou possède un dispositif intra-utérin.
- De l'avis de l'investigateur, les conditions médicales concomitantes du sujet de l'étude sont stables
- Le sujet subissant une TEP/TDM doit avoir la capacité de rester immobile pendant 30 à 45 minutes
- Prévu de continuer à recevoir tous les médicaments chroniques sans changement de dose tout au long de la participation à l'étude
- Les sujets subissant des TEP/TDM doivent avoir la capacité de rester immobiles pendant 30 à 45 minutes
Critère d'exclusion:
Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :
- Poids supérieur à la limite de la table DXA au site clinique
- Antécédents ou conditions concomitantes pouvant exposer le sujet à un risque accru, telles que l'insuffisance rénale (CKD 4 ou 5), la glomérulonéphrite, les infections atypiques dues à une immunité altérée, l'hypersensibilité à plusieurs médicaments IV
- Antécédents ou présence concomitante de conditions médicales susceptibles d'interférer avec la capacité de participer pendant la durée de l'étude, telles qu'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, une hypertension incontrôlable, un asthme non contrôlé, une fibrose pulmonaire symptomatique, un saignement gastro-intestinal récent nécessitant une transfusion, une psychose, une toxicomanie ou admission à l'hôpital dans les 6 mois suivant l'inscription (sauf pour les procédures électives)
- Utilisation antérieure ou besoin actuel de médicaments concomitants interdits
- Maladie rhumatismale avec atteinte cliniquement significative des reins ou du système nerveux central
- Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) et prise de toute prophylaxie/traitement survenue au cours des 5 dernières années
- Antécédents de fibrillation auriculaire cliniquement significative et/ou prise de médicaments pour son traitement et sa prévention
- Incapable ou refusant de se conformer aux restrictions sur l'alcool 9. Hypersensibilité antérieure à l'alendronate
10. L'un des éléments suivants sur les tests de laboratoire de dépistage :
- Valeurs de calcium total en dehors de la plage normale (corrigées si albumine < limite inférieure de la normale (LLN))
- Niveau de phosphate < LLN
- 25-hydroxyvitamine D (25-OH vitamine D) inférieure à 10 ng/mL
- TSH > limite supérieure de la normale (LSN)
- Enzymes hépatiques (ALT, AST, GGT) > 1,5 X LSN
- Clairance de la créatinine (eGRF) <35 mL/min/1,73 m2 en utilisant la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)
- Hémoglobine <10 g/dL
- Sérologie positive pour le VIH, l'hépatite B ou C
- Test de grossesse positif
- Intervalle QTc prolongé (QTcF (Fredericia) de > 450 msec pour les hommes, > 470 msec pour les femmes)
- Toute autre valeur de laboratoire cliniquement significative jugée par l'investigateur 11. Le sujet ne peut pas s'inscrire à la partie MAD de l'étude avant 60 jours après avoir terminé la partie SAD de l'étude 12. Les sujets subissant une TEP/TDM ne doivent pas allaiter 13. Antécédents d'hypersensibilité au fluorure
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LLP2A-ALENDRONATE
50, 150, 400, 750 ou 1200 μg/kg ou placebo administrés en une seule administration intraveineuse sur 120 minutes.
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Une petite molécule, LLP2A-Ale, qui dirige les cellules souches mésenchymateuses endogènes (MSC), les cellules qui ont le potentiel de faire croître le tissu osseux, vers la surface osseuse pour former un nouvel os.
Administration unique de LLP2A-Ale administrée par voie intraveineuse pendant 120 minutes.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo administré en une seule administration intraveineuse sur 120 minutes.
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Placebo, administration unique administrée par voie intraveineuse pendant 120 minutes.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets indésirables limitant la dose
Délai: Durée de l'étude, moyenne de 4 ans
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Incidence des effets indésirables (EI) liés au traitement limitant la dose ou intolérables, y compris un effet indésirable grave lié au médicament chez ≥ 1 sujet recevant LLP2A-Ale et/ou des effets indésirables graves liés au médicament chez ≥ 2 sujets recevant LLP2A-Ale
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Durée de l'étude, moyenne de 4 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réactions graves à la perfusion
Délai: Durée de l'étude, moyenne de 4 ans
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Fièvre, myalgie, nausées/vomissements, maux de tête, symptômes pseudo-grippaux chez ≥ 2 sujets recevant LLP2A-Ale
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Durée de l'étude, moyenne de 4 ans
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Créatinine élevée de grade 2
Délai: Durée de l'étude, moyenne de 4 ans
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créatinine sérique supérieure à 1,5 - 3,0 x la ligne de base ; supérieur à 1,5 - 3,0 x la limite supérieure de la normale (CTCAE v4.0) chez ≥ 1 patient.
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Durée de l'étude, moyenne de 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nancy E Lane, MD, UC Davis Health
- Directeur d'études: Nancy E Lane, MD, UC Davis Health
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20161825
- LLP2A-001 (Autre identifiant: UC Davis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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