静脉注射 LLP2A-阿仑膦酸盐治疗糖皮质激素继发性骨质减少的安全性和耐受性
一项关于糖皮质激素继发骨质减少成年男性和女性静脉注射 LLP2A-阿仑膦酸盐的安全性和耐受性的 1 期、随机、双盲、安慰剂对照的单剂量和多剂量递增研究
研究概览
详细说明
该研究旨在评估 LLP2A-Ale 的安全性和耐受性，从单次递增剂量（SAD）队列开始，然后是多次递增剂量（MAD）队列，每个队列中都使用匹配的安慰剂。 本研究的人群包括正在服用皮质类固醇的股骨颈、全髋或腰骶椎骨密度低（T 评分≤-1.0 的骨质减少）患者。 将招募多达 59 名患者，其中 32 名在 SAD 中，27 名在 MAD 中。
LLP2A-Ale 是一种新型合成代谢剂。 LLP2A-Ale 似乎可用于需要新骨形成的多种情况。 非创伤性骨坏死 (ON) 已被选为 LLP2A-Ale 的第一个适应症，因为需求未得到满足，除了手术关节置换外缺乏治疗，以及吸引和刺激干细胞分化到坏死区域的明确需求骨。 然而，骨坏死是一种罕见的散发性疾病。 因此，第一阶段研究正在骨坏死风险人群中进行，作为骨坏死患者的人群代表，他们将成为任何后续第二和第三阶段研究的参与者。
非创伤性 ON 也可能由多种潜在的医疗状况引起。 高达 80% 的非创伤性 ON 病例使用糖皮质激素、饮酒和吸烟。 与 GC 的关系在接受相对长期治疗的人群中最强，风险随着三个月或更长时间的累积暴露而增加。 自身免疫性疾病引起的血管炎易患 ON，而 ON 尤其与系统性红斑狼疮 (SLE) 相关，这可能是由于血管炎和慢性 GC 治疗同时存在。 在不同系列中，约 5-30% 的 SLE 患者报告有症状的 ON。 由于许多 ON 病灶没有症状，基于 MRI 监测的比率更高，在 30-50% 的范围内，并且通常是多灶性的。 由于 SLE 中 ON 的发病率特别高，我们预计 SLE 患者将成为以后试验中人群的重要组成部分。 因此，该 1 期试验的研究人员包括风湿病学家，以增加将狼疮患者纳入该第一项研究的可能性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Cypress、California、美国、92626
- West Coast Clinical Trials (WCCT)
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Walnut Creek、California、美国、94598
- Diablo Clinical Research
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75231
- Metroplex Clinical Research Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
受试者必须满足以下所有标准才能被纳入研究。
- 20 - 85 岁
- 在入组前至少连续 4 周接受 5 - 40 毫克/天泼尼松或等效的另一种 GC（甲基泼尼松龙 4 毫克/天，或泼尼松 10 毫克每隔一天）
- 预计在整个研究参与过程中继续接受至少 5 毫克/天的泼尼松或等效药物
- 股骨颈或全髋或腰骶椎的 T 评分≤-1.0。 仅需要来自这些位置之一的一个结果 ≤ -1.0。 对于筛查 DXA，可以使用筛查后 6 个月内完成的 DXA；否则 DXA 必须在筛选访视后 4 周内完成。
- 必须能走动并且能够参加所有预约
- 女性必须同意在临床试验期间使用以下避孕方法之一：全身性激素避孕药（口服、注射、经皮）、宫内节育器、双重屏障（例如宫颈帽或带避孕套或杀精剂的隔膜）。 有女性伴侣的男性必须同意使用双重屏障避孕，除非他们的伴侣正在使用全身性激素避孕药或有宫内节育器。
- 研究者认为，研究对象的并发医疗状况稳定
- 接受 PET/CT 扫描的受试者必须能够静止不动长达 30-45 分钟
- 预计在整个研究参与过程中继续接受所有慢性药物治疗而不会改变剂量
- 接受 PET/CT 扫描的受试者必须能够静止不动长达 30-45 分钟
排除标准：
符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：
- 体重大于临床现场 DXA 表的限制
- 可能使受试者面临更高风险的病史或并发情况，例如肾功能不全（CKD 4 或 5）、肾小球肾炎、免疫力受损导致的非典型感染、对多种静脉注射药物过敏
- 在研究期间可能会影响参与能力的医疗状况的病史或同时存在，例如有临床意义的心血管疾病、无法控制的高血压、无法控制的哮喘、有症状的肺纤维化、近期需要输血的胃肠道出血、精神病、药物滥用或入院后 6 个月内入院（择期手术除外）
- 先前使用或当前需要禁用的合并用药
- 有临床意义的肾脏或中枢神经系统受累的风湿性疾病
- 深静脉血栓形成 (DVT) 史以及过去 5 年内发生的任何预防/治疗
- 有临床意义的心房颤动和/或服用药物治疗和预防的病史
- 不能或不愿遵守对酒精的限制 9. 既往对阿仑膦酸盐过敏
10. 筛选实验室测试中的以下任何一项：
- 总钙值超出正常范围（如果白蛋白 < 正常下限 (LLN) 则校正）
- 磷酸盐水平 < LLN
- 25-羟基维生素 D (25-OH Vitamin D) 低于 10ng/mL
- TSH > 正常上限 (ULN)
- 肝酶（ALT、AST、GGT）> 1.5 X ULN
- 肌酐清除率 (eGRF) <35 mL/min/1.73 m2 使用肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 公式
- 血红蛋白 <10 克/分升
- HIV、乙型或丙型肝炎血清学阳性
- 妊娠试验阳性
- QTc 间期延长（男性 QTcF (Fredericia) > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒）
- 11. 研究者判断的任何其他具有临床意义的实验室值。 受试者在完成 SAD 部分研究 12 60 天后才能参加 MAD 部分研究。接受 PET/CT 扫描的受试者不得哺乳 13。 对氟化物过敏史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LLP2A-阿仑膦酸盐
50、150、400、750 或 1200 μg/kg 或安慰剂，在 120 分钟内一次性静脉内给药。
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一种小分子 LLP2A-Ale，可将内源性间充质干细胞 (MSC)（具有骨组织生长潜力的细胞）引导至骨表面以形成新骨。
单次 LLP2A-Ale 静脉给药超过 120 分钟。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂在 120 分钟内一次性静脉内给药。
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安慰剂，在 120 分钟内静脉内给药一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制不良事件
大体时间：研究持续时间，平均 4 年
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剂量限制或不能耐受的治疗相关不良事件 (AE) 的发生率，包括 ≥ 1 名接受 LLP2A-Ale 受试者的严重药物相关不良事件和/或 ≥ 2 名接受 LLP2A-Ale 受试者的严重药物相关不良事件
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研究持续时间，平均 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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严重输液反应
大体时间：研究持续时间，平均4年
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≥ 2 名接受 LLP2A-Ale 的受试者出现发烧、肌痛、恶心/呕吐、头痛、流感样症状
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研究持续时间，平均4年
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2 级肌酐升高
大体时间：研究持续时间，平均4年
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血清肌酐大于 1.5 - 3.0 x 基线；在 ≥ 1 名患者中大于 1.5 - 3.0 x 正常上限 (CTCAE v4.0)。
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研究持续时间，平均4年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nancy E Lane, MD、UC Davis Health
- 研究主任：Nancy E Lane, MD、UC Davis Health
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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LLP2A-阿仑膦酸盐的临床试验
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Enrico NovelliNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)招聘中
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Washington University School of MedicineNational Cancer Institute (NCI)招聘中