Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og tolerabilitet af intravenøst ​​LLP2A-Alendronat til osteopeni sekundært til glukokortikoider

4. august 2021 opdateret af: Nancy E. Lane, MD

En fase 1, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret enkelt- og multiple stigende dosisundersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​intravenøs LLP2A-alendronat hos voksne mænd og kvinder med osteopeni sekundært til glukokortikoider

En fase 1 randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret enkelt- og multiple stigende dosisundersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​intravenøst ​​LLP2A-Alendronat hos voksne mænd og kvinder med osteopeni sekundært til kortikosteroider

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet er designet til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​LLP2A-Ale begyndende med en enkelt stigende dosis (SAD) kohorte efterfulgt af multiple stigende dosis (MAD) kohorter med matchende placebo i hver kohorte. Populationen i denne undersøgelse omfatter patienter med lav knogletæthed (osteopeni med en T-score ≤ -1,0) i lårbenshalsen, den samlede hofte eller lumbosakralrygsøjlen, som tager kortikosteroider. Op til 59 patienter vil blive indskrevet, 32 i SAD og 27 i MAD.

LLP2A-Ale er et nyt anabolsk middel. Det ser ud til, at LLP2A-Ale kan have nytte under en række tilstande, hvor ny knogledannelse er påkrævet. Ikke-traumatisk osteonekrose (ON) er blevet udvalgt som den første indikation for LLP2A-Ale på grund af det høje udækkede behov, fraværet af behandlinger udover kirurgisk ledderstatning og det klare behov for at tiltrække og stimulere differentiering af stamceller ind i området for nekrotisk. knogle. Osteonekrose er dog en sjælden, sporadisk sygdom. Fase 1-studiet udføres derfor i personer med risiko for osteonekrose, som en populationsrepræsentativ for personer med osteonekrose, som vil være deltagere i eventuelle efterfølgende fase 2- og 3-studier.

Ikke-traumatisk ON kan også være forårsaget af en række underliggende medicinske tilstande. Brug af glukokortikoider, alkohol og rygning bidrager til op til 80 % af tilfældene af ikke-traumatisk ON. Forholdet til GC er det stærkeste hos personer, der modtager relativt langvarig behandling, hvor risikoen stiger med kumulativ eksponering over tre eller flere måneder. Vaskulitis fra autoimmune sygdomme disponerer for ON og ON er især forbundet med systemisk lupus erythematous (SLE), muligvis på grund af sameksistens af vaskulitis og kronisk GC-behandling. I forskellige serier er symptomatisk ON rapporteret hos omkring 5-30 % af SLE-patienterne. Fordi mange foci af ON er asymptomatiske, er rater baseret på MR-overvågning højere, i intervallet 30 - 50 %, og er ofte multifokale. På grund af den særligt høje forekomst af ON i SLE forventer vi, at SLE-patienter vil være en væsentlig bestanddel af befolkningen i senere forsøg. Derfor inkluderer efterforskere i dette fase 1-forsøg reumatologer for at øge sandsynligheden for inklusion af lupuspatienter i denne første undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Cypress, California, Forenede Stater, 92626
        • West Coast Clinical Trials (WCCT)
      • Walnut Creek, California, Forenede Stater, 94598
        • Diablo Clinical Research
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Metroplex Clinical Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen.

  1. 20 - 85 år
  2. Modtagelse af 5 - 40 mg/dag prednison eller ækvivalent med en anden GC (methylprednisolon 4 mg/dag eller prednison 10 mg hver anden dag) i mindst 4 på hinanden følgende uger før indskrivning
  3. Forventes at fortsætte med at modtage mindst 5 mg/dag prednison eller tilsvarende under hele studiedeltagelsen
  4. T-score ≤ -1,0 i lårbenshalsen eller total hofte eller lumbosakral rygsøjle. Der kræves kun ét resultat fra en af ​​disse placeringer, der er ≤ -1,0. Til screening af DXA kan der anvendes en DXA afsluttet inden for 6 måneder efter screening; ellers skal DXA afsluttes inden for 4 uger efter screeningsbesøget.
  5. Skal være ambulant og kunne deltage i alle aftaler
  6. Kvinder skal acceptere at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder i det kliniske forsøgs varighed: systemisk hormonel prævention (oral, injiceret, transdermal), intrauterin enhed, dobbelt barriere (f.eks. cervikal hætte eller diafragma med kondom eller spermicid). Mænd med kvindelige partnere skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention, medmindre deres partner bruger systemiske hormonelle præventionsmidler eller har en intrauterin enhed.
  7. Efter investigatorens opfattelse er de samtidige medicinske tilstande hos forsøgspersonen stabile
  8. Forsøgsperson, der gennemgår PET/CT-scanninger, skal have evnen til at ligge ubevægelig i op til 30-45 minutter
  9. Forventet at fortsætte med at modtage al kronisk medicin uden dosisændringer under hele studiedeltagelsen
  10. Forsøgspersoner, der gennemgår PET/CT-scanninger, skal have evnen til at ligge ubevægelige i op til 30-45 minutter

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

  1. Vægt større end grænsen for DXA-tabellen på det kliniske sted
  2. Anamnese eller samtidige tilstande, der kan placere patienten i øget risiko, såsom nyreinsufficiens (CKD 4 eller 5), glomerulonefritis, atypiske infektioner på grund af nedsat immunitet, overfølsomhed over for flere IV-medicin
  3. Anamnese med eller samtidig tilstedeværelse af medicinske tilstande, som kan interferere med evnen til at deltage i undersøgelsens varighed, såsom klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, ukontrollerbar hypertension, ukontrolleret astma, symptomatisk lungefibrose, nylig GI-blødning, der kræver transfusion, psykose, stofmisbrug eller hospitalsindlæggelse inden for 6 måneder efter indskrivning (undtagen for elektive procedurer)
  4. Tidligere brug eller aktuelt behov for forbudt samtidig medicin
  5. Reumatisk sygdom med klinisk signifikant nyre- eller centralnervesystempåvirkning
  6. Anamnese med dyb venetrombose (DVT) sammen med enhver profylakse/behandling, der er opstået inden for de sidste 5 år
  7. Anamnese med klinisk signifikant atrieflimren og/eller indtagelse af medicin til behandling og forebyggelse heraf
  8. Ude af stand eller vilje til at overholde restriktioner for alkohol 9. Tidligere overfølsomhed over for alendronat

10. Enhver af følgende om screening laboratorietests:

  1. Totale calciumværdier uden for normalområdet (korrigeret hvis albumin < nedre grænse for normal (LLN))
  2. Fosfatniveau < LLN
  3. 25-hydroxyvitamin D (25-OH vitamin D) under 10ng/ml
  4. TSH > øvre normalgrænse (ULN)
  5. Leverenzymer (ALT, AST, GGT) > 1,5 X ULN
  6. Kreatininclearance (eGRF) <35 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af formlen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  7. Hæmoglobin <10 g/dL
  8. Positiv serologi for HIV, Hepatitis B eller C
  9. Positiv graviditetstest
  10. Forlænget QTc-interval (QTcF (Fredericia) på > 450 msek for mænd, > 470 msek for kvinder)
  11. Enhver anden klinisk signifikant laboratorieværdi vurderet af investigator 11. Forsøgspersonen kan ikke tilmelde sig MAD-delen af ​​undersøgelsen før efter 60 dage efter at have afsluttet SAD-delen af ​​undersøgelse 12. Forsøgspersoner, der gennemgår PET/CT-scanninger, må ikke amme 13. Anamnese med overfølsomhed over for fluor

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LLP2A-ALENDRONATE
50, 150, 400, 750 eller 1200 μg/kg eller placebo givet som engangs intravenøs administration over 120 minutter.
Medicin: LLP2A-ALENDRONATE
Et lille molekyle, LLP2A-Ale, der leder endogene mesenkymale stamceller (MSC'er), de celler, der har potentialet til at dyrke knoglevæv, til knogleoverfladen for at danne ny knogle. Enkel administration af LLP2A-Ale givet intravenøst ​​over 120 minutter.
Andre navne:
  • LLP2A-Ale
Placebo komparator: Placebo
Placebo givet som engangs intravenøs administration over 120 minutter.
Medicin: Placebo
Placebo, én gang enkelt administration givet intravenøst ​​over 120 minutter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende bivirkninger
Tidsramme: Undersøgelsens varighed, gennemsnitlig 4 år
Forekomst af dosisbegrænsende eller utålelige behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) inklusive en alvorlig lægemiddelrelateret bivirkning hos ≥ 1 forsøgsperson, der fik LLP2A-Ale og/eller alvorlige lægemiddelrelaterede bivirkninger hos ≥ 2 forsøgspersoner, der fik LLP2A-Ale
Undersøgelsens varighed, gennemsnitlig 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlige infusionsreaktioner
Tidsramme: Studiets varighed, gennemsnitligt 4 år
Feber, myalgi, kvalme/opkast, hovedpine, influenzalignende symptomer hos ≥ 2 forsøgspersoner, der fik LLP2A-Ale
Studiets varighed, gennemsnitligt 4 år
Grad 2 forhøjet kreatinin
Tidsramme: Studiets varighed, gennemsnitligt 4 år
serumkreatinin større end 1,5 - 3,0 x baseline; større end 1,5 - 3,0 x øvre normalgrænse (CTCAE v4.0) hos ≥ 1 patient.
Studiets varighed, gennemsnitligt 4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nancy E. Lane, MD

Samarbejdspartnere

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nancy E Lane, MD, UC Davis Health
  • Studieleder: Nancy E Lane, MD, UC Davis Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

23. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20161825
  • LLP2A-001 (Anden identifikator: UC Davis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med LLP2A-ALENDRONATE

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner