Seguridad y tolerabilidad del alendronato LLP2A intravenoso para la osteopenia secundaria a glucocorticoides

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en el estudio.

1. 20 - 85 años
2. Recibir 5 - 40 mg/día de prednisona, o el equivalente de otro GC (metilprednisolona 4 mg/día o prednisona 10 mg en días alternos) durante un mínimo de 4 semanas consecutivas antes de la inscripción
3. Se prevé que continúe recibiendo al menos 5 mg/día de prednisona o equivalente durante la participación en el estudio
4. Puntuación T ≤ -1,0 en cuello femoral o cadera total o columna lumbosacra. Solo se requiere un resultado de una de estas ubicaciones que sea ≤ -1.0. Para la detección DXA, se puede usar una DXA completada dentro de los 6 meses posteriores a la detección; de lo contrario, la DXA debe completarse dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección.
5. Debe ser ambulatorio y capaz de asistir a todas las citas.
6. Las mujeres deben aceptar usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante la duración del ensayo clínico: anticonceptivo hormonal sistémico (oral, inyectado, transdérmico), dispositivo intrauterino, doble barrera (p. ej., capuchón cervical o diafragma con condón o espermicida). Los hombres con parejas femeninas deben aceptar usar anticonceptivos de doble barrera, a menos que su pareja esté usando anticonceptivos hormonales sistémicos o tenga un dispositivo intrauterino.
7. En opinión del investigador, las condiciones médicas concurrentes del sujeto del estudio son estables.
8. El sujeto que se someta a exploraciones PET/CT debe tener la capacidad de permanecer inmóvil durante un máximo de 30 a 45 minutos.
9. Se prevé que continúe recibiendo todos los medicamentos crónicos sin cambios de dosis durante la participación en el estudio
10. Los sujetos que se someten a exploraciones PET/CT deben tener la capacidad de permanecer inmóviles durante un máximo de 30 a 45 minutos.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Peso mayor al límite de la tabla DXA en el sitio clínico
2. Antecedentes o condiciones concurrentes que podrían poner al sujeto en mayor riesgo, como insuficiencia renal (CKD 4 o 5), glomerulonefritis, infecciones atípicas debido a inmunidad alterada, hipersensibilidad a múltiples medicamentos intravenosos
3. Antecedentes o presencia simultánea de afecciones médicas que podrían interferir con la capacidad de participar durante la duración del estudio, como enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, hipertensión incontrolable, asma no controlada, fibrosis pulmonar sintomática, hemorragia gastrointestinal reciente que requiere transfusión, psicosis, abuso de sustancias o ingreso hospitalario dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción (excepto para procedimientos electivos)
4. Uso previo o necesidad actual de medicamentos concomitantes prohibidos
5. Enfermedad reumática con compromiso renal o del sistema nervioso central clínicamente significativo
6. Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) junto con cualquier profilaxis/tratamiento que haya ocurrido en los últimos 5 años
7. Antecedentes de fibrilación auricular clínicamente significativa y/o toma de medicamentos para su tratamiento y prevención
8. No puede o no quiere cumplir con las restricciones de alcohol 9. Hipersensibilidad previa al alendronato

10. Cualquiera de los siguientes en las pruebas de laboratorio de detección:

1. Valores de calcio total fuera del rango normal (corregido si la albúmina <límite inferior de la normalidad (LLN))
2. Nivel de fosfato <LLN
3. 25-hidroxivitamina D (25-OH vitamina D) por debajo de 10 ng/mL
4. TSH > límite superior de la normalidad (LSN)
5. Enzimas hepáticas (ALT, AST, GGT) > 1,5 X LSN
6. Depuración de creatinina (eGRF) <35 ml/min/1,73 m2 utilizando la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
7. Hemoglobina <10 g/dL
8. Serología positiva para VIH, Hepatitis B o C
9. prueba de embarazo positiva
10. Intervalo QTc prolongado (QTcF (Fredericia) de > 450 ms para hombres, > 470 ms para mujeres)
11. Cualquier otro valor de laboratorio clínicamente significativo a juicio del investigador 11. El sujeto no puede inscribirse en la parte del estudio MAD hasta después de 60 días de completar la parte del estudio SAD 12. Los sujetos que se someten a exploraciones PET/CT no deben estar amamantando 13. Antecedentes de hipersensibilidad al fluoruro