Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и переносимость внутривенного введения LLP2A-алендроната при остеопении, вторичной по отношению к глюкокортикоидам

4 августа 2021 г. обновлено: Nancy E. Lane, MD

Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование однократной и многократной возрастающей дозы безопасности и переносимости внутривенного введения LLP2A-алендроната у взрослых мужчин и женщин с остеопенией, вторичной по отношению к глюкокортикоидам

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое плацебо-контролируемое исследование безопасности и переносимости внутривенного введения LLP2A-алендроната у взрослых мужчин и женщин с остеопенией, вторичной по отношению к кортикостероидам.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование предназначено для оценки безопасности и переносимости LLP2A-Ale, начиная с когорты однократной возрастающей дозы (SAD), за которой следует группа множественных возрастающих доз (MAD) с соответствующим плацебо в каждой когорте. Популяция в этом исследовании включает пациентов с низкой плотностью костной ткани (остеопения с показателем T ≤ -1,0) в шейке бедра, тотальном тазобедренном суставе или пояснично-крестцовом отделе позвоночника, которые принимают кортикостероиды. Будет зарегистрировано до 59 пациентов, 32 из SAD и 27 из MAD.

LLP2A-Ale — новый анаболический агент. Представляется, что LLP2A-Ale может быть полезен при различных состояниях, когда требуется формирование новой кости. Нетравматический остеонекроз (ОН) был выбран в качестве первого показания для LLP2A-Ale из-за высокой неудовлетворенной потребности, отсутствия лечения, кроме хирургической замены сустава, и явной необходимости привлекать и стимулировать дифференцировку стволовых клеток в области некротических поражений. кость. Однако остеонекроз является редким спорадическим заболеванием. Таким образом, исследование Фазы 1 проводится у людей с риском развития остеонекроза в качестве представителя популяции людей с остеонекрозом, которые будут участниками любых последующих исследований Фазы 2 и 3.

Нетравматическое ON также может быть вызвано различными фоновыми заболеваниями. Использование глюкокортикоидов, алкоголь и курение являются причиной до 80% случаев нетравматического ОН. Связь с ГК наиболее сильна у людей, получающих относительно длительную терапию, при этом риск возрастает при кумулятивном воздействии в течение трех и более месяцев. Васкулит от аутоиммунных заболеваний предрасполагает к ON, а ON особенно связан с системной красной волчанкой (СКВ), возможно, из-за сосуществования васкулита и хронического лечения ГК. В различных исследованиях сообщалось о симптоматической ON примерно у 5-30% пациентов с СКВ. Поскольку многие очаги ЗН протекают бессимптомно, показатели, основанные на МРТ-наблюдении, выше, в диапазоне 30-50%, и часто являются мультифокальными. Из-за особенно высокой частоты ON при СКВ мы ожидаем, что пациенты с СКВ будут составлять значительную часть населения в последующих исследованиях. Поэтому исследователи в этом испытании Фазы 1 включают ревматологов, чтобы увеличить вероятность включения пациентов с волчанкой в ​​это первое исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

58

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Cypress, California, Соединенные Штаты, 92626
        • West Coast Clinical Trials (WCCT)
      • Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94598
        • Diablo Clinical Research
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Metroplex Clinical Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть включенными в исследование.

  1. 20 - 85 лет
  2. Прием преднизолона в дозе 5–40 мг/сут или эквивалента другого ГК (метилпреднизолон 4 мг/сут или преднизолон 10 мг через день) в течение как минимум 4 недель подряд до включения в исследование
  3. Ожидается продолжение приема преднизолона в дозе не менее 5 мг/сут или его эквивалента на протяжении всего участия в исследовании.
  4. Т-балл ≤ -1,0 в шейке бедренной кости, тазобедренном суставе или пояснично-крестцовом отделе позвоночника. Требуется только один результат из одного из этих местоположений, который ≤ -1,0. Для скрининга DXA может использоваться DXA, выполненная в течение 6 месяцев после скрининга; в противном случае DXA необходимо выполнить в течение 4 недель после скринингового визита.
  5. Должен быть амбулаторным и иметь возможность посещать все встречи
  6. Женщины должны дать согласие на использование одного из следующих методов контроля над рождаемостью на время клинического исследования: системные гормональные контрацептивы (пероральные, инъекционные, трансдермальные), внутриматочные спирали, двойной барьер (например, цервикальный колпачок или диафрагма с презервативом или спермицидом). Мужчины с партнершами-женщинами должны дать согласие на использование двойной барьерной контрацепции, если только их партнерша не использует системные гормональные контрацептивы или не имеет внутриматочной спирали.
  7. Сопутствующее состояние здоровья обследуемого, по мнению исследователя, стабильное.
  8. Субъект, проходящий ПЭТ/КТ, должен иметь возможность лежать неподвижно до 30-45 минут.
  9. Ожидается продолжение приема всех хронических лекарств без изменения дозы на протяжении всего участия в исследовании.
  10. Субъекты, проходящие ПЭТ/КТ сканирование, должны иметь возможность лежать неподвижно до 30-45 минут.

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

  1. Вес превышает предел таблицы DXA в клиническом центре.
  2. Анамнез или сопутствующие состояния, которые могут подвергнуть субъекта повышенному риску, например, почечная недостаточность (ХБП 4 или 5), гломерулонефрит, атипичные инфекции из-за нарушения иммунитета, гиперчувствительность к нескольким внутривенным препаратам.
  3. Наличие в анамнезе или одновременное наличие заболеваний, которые могут помешать участию в исследовании, таких как клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, неконтролируемая гипертензия, неконтролируемая астма, симптоматический легочный фиброз, недавнее желудочно-кишечное кровотечение, требующее переливания крови, психоз, злоупотребление психоактивными веществами или госпитализация в течение 6 месяцев после зачисления (за исключением плановых процедур)
  4. Предыдущий прием или текущая потребность в запрещенных сопутствующих препаратах
  5. Ревматическое заболевание с клинически значимым поражением почек или центральной нервной системы
  6. Тромбоз глубоких вен (ТГВ) в анамнезе, а также прием какой-либо профилактики/лечения в течение последних 5 лет.
  7. Наличие в анамнезе клинически значимой мерцательной аритмии и/или приема препаратов для ее лечения и профилактики
  8. Неспособность или нежелание соблюдать ограничения на употребление алкоголя 9. Гиперчувствительность к алендронату в анамнезе

10. Любое из следующего в скрининговых лабораторных тестах:

  1. Значения общего кальция за пределами нормального диапазона (исправлено, если альбумин < нижней границы нормы (LLN))
  2. Уровень фосфатов < LLN
  3. 25-гидроксивитамин D (25-OH витамин D) ниже 10 нг/мл
  4. ТТГ > верхней границы нормы (ВГН)
  5. Печеночные ферменты (АЛТ, АСТ, ГГТ) > 1,5 X ВГН
  6. Клиренс креатинина (eGRF) <35 мл/мин/1,73 м2 с использованием формулы «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD)
  7. Гемоглобин <10 г/дл
  8. Положительная серология на ВИЧ, гепатит B или C
  9. Положительный тест на беременность
  10. Удлиненный интервал QTc (QTcF (Fredericia) > 450 мс для мужчин, > 470 мс для женщин)
  11. Любое другое клинически значимое лабораторное значение по оценке исследователя 11. Субъект не может быть зачислен в часть исследования MAD до тех пор, пока не пройдет 60 дней после завершения части SAD исследования 12. Субъекты, проходящие сканирование ПЭТ / КТ, не должны находиться на грудном вскармливании 13. История гиперчувствительности к фтору

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LLP2A-АЛЕНДРОНАТ
50, 150, 400, 750 или 1200 мкг/кг или плацебо в виде однократного внутривенного введения в течение 120 минут.
Лекарство: LLP2A-АЛЕНДРОНАТ
Небольшая молекула LLP2A-Ale, которая направляет эндогенные мезенхимальные стволовые клетки (МСК), клетки, которые обладают потенциалом роста костной ткани, на поверхность кости для формирования новой кости. Однократное введение LLP2A-Ale внутривенно в течение 120 минут.
Другие имена:
  • ТОО2А-Эль
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо вводят однократно внутривенно в течение 120 минут.
Лекарство: Плацебо
Плацебо, однократное внутривенное введение в течение 120 минут.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ограничение дозы Побочные эффекты
Временное ограничение: Продолжительность исследования, в среднем 4 года
Частота дозозависимых или непереносимых нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением, включая серьезное нежелательное явление, связанное с лекарственным средством, у ≥ 1 субъекта, получающего LLP2A-Ale, и/или тяжелое нежелательное явление, связанное с лекарственным средством, у ≥ 2 субъектов, получающих LLP2A-Ale.
Продолжительность исследования, в среднем 4 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тяжелые инфузионные реакции
Временное ограничение: Продолжительность обучения, в среднем 4 года
Лихорадка, миалгия, тошнота/рвота, головная боль, гриппоподобные симптомы у ≥ 2 субъектов, получавших LLP2A-Ale
Продолжительность обучения, в среднем 4 года
Повышенный креатинин 2 степени
Временное ограничение: Продолжительность обучения, в среднем 4 года
креатинин сыворотки больше 1,5-3,0 от исходного уровня; более чем в 1,5–3,0 раза выше верхней границы нормы (CTCAE v4.0) у ≥ 1 пациента.
Продолжительность обучения, в среднем 4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nancy E. Lane, MD

Соавторы

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Следователи

  • Главный следователь: Nancy E Lane, MD, UC Davis Health
  • Директор по исследованиям: Nancy E Lane, MD, UC Davis Health

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 октября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20161825
  • LLP2A-001 (Другой идентификатор: UC Davis)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования LLP2A-АЛЕНДРОНАТ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahrain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться