グルココルチコイドに続発する骨減少症に対する静脈内LLP2A-アレンドロネートの安全性と忍容性
グルココルチコイドに続発する骨減少症の成人男性および女性における静脈内LLP2A-アレンドロネートの安全性と忍容性に関する第1相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単回および複数回の漸増用量研究
調査の概要
詳細な説明
この研究は、LLP2A-Ale の安全性と忍容性を評価するように設計されており、単回漸増用量 (SAD) コホートから開始し、その後、各コホートで一致するプラセボを含む複数漸増用量 (MAD) コホートが続きます。 この研究の集団には、コルチコステロイドを服用している、大腿骨頸部、股関節全体、または腰仙椎の骨密度が低い（Tスコアが-1.0以下の骨減少症）患者が含まれます。 最大 59 人の患者が登録され、32 人が SAD に、27 人が MAD に登録されます。
LLP2A-Ale は新規の同化剤です。 LLP2A-Ale は、新しい骨の形成が必要なさまざまな状態で有用性があるようです。 非外傷性骨壊死 (ON) は、LLP2A-Ale の最初の適応症として選択されました。その理由は、アンメット ニーズが高く、外科的関節置換術以外に治療法がないこと、および壊死領域への幹細胞の分化を誘引および刺激する明確な必要性があるためです。骨。 しかし、骨壊死はまれな散発性疾患です。 したがって、第 1 相試験は、骨壊死のリスクのある人を対象に実施されており、骨壊死患者の代表集団として、その後の第 2 相および第 3 相試験の参加者となります。
非外傷性 ON は、さまざまな基礎疾患によって引き起こされる場合もあります。 グルココルチコイドの使用、アルコール、および喫煙は、非外傷性 ON の症例の最大 80% に寄与します。 GC との関係は、比較的長期の治療を受けている人々で最も強く、3 か月以上にわたって累積的に暴露されるとリスクが増加します。 自己免疫疾患による血管炎は、ON の素因となり、ON は特に全身性エリテマトーデス (SLE) に関連しています。これは、おそらく血管炎と慢性 GC 治療の共存によるものです。 別のシリーズでは、症候性 ON が SLE 患者の約 5 ～ 30% で報告されています。 ON の病巣の多くは無症候性であるため、MRI サーベイランスに基づく率は高く、30 ～ 50% の範囲であり、多くの場合、多病巣性です。 SLE における ON の発生率が特に高いため、SLE 患者は後の試験で人口の重要な構成要素になると予想されます。 したがって、この第 1 相試験の研究者には、この最初の試験に狼瘡患者が含まれる可能性を高めるために、リウマチ専門医が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Cypress、California、アメリカ、92626
- West Coast Clinical Trials (WCCT)
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Walnut Creek、California、アメリカ、94598
- Diablo Clinical Research
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Altoona Center For Clinical Research
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Metroplex Clinical Research Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
被験者は、研究に含まれる以下の基準をすべて満たす必要があります。
- 20～85歳
- -5〜40 mg /日のプレドニゾン、または別のGCの同等物（メチルプレドニゾロン4 mg /日、またはプレドニゾン10 mgを1日おき）を最低4週間連続して受け取っている 登録前
- -研究参加を通じて、少なくとも5 mg /日プレドニゾンまたは同等のものを引き続き受け取ることが予想される
- -大腿骨頸部または股関節全体または腰仙椎のTスコア≤-1.0。 ≤ -1.0 であるこれらの場所の 1 つからの 1 つの結果のみが必要です。 DXA のスクリーニングには、スクリーニングから 6 か月以内に完了した DXA を使用できます。それ以外の場合、スクリーニング訪問から 4 週間以内に DXA を完了する必要があります。
- 歩行可能で、すべての予定に出席できる必要があります
- -女性は、臨床試験の期間中、次の避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります：全身ホルモン避妊薬（経口、注射、経皮）、子宮内器具、二重バリア（例：コンドームまたは殺精子剤を使用した子宮頸管キャップまたは横隔膜）。 女性のパートナーを持つ男性は、パートナーが全身ホルモン避妊薬を使用しているか、子宮内避妊器具を使用していない限り、二重バリア避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 治験責任医師の意見では、治験対象者の併発病状は安定している
- PET/CT スキャンを受ける被験者は、最大 30 ～ 45 分間動かずに横になることができる必要があります。
- -研究参加中、用量を変更せずにすべての慢性薬物療法を受け続けることが予想される
- PET/CT スキャンを受ける被験者は、最大 30 ～ 45 分間動かずに横になることができる必要があります。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究から除外されます。
- 臨床現場のDXAテーブルの制限を超える重量
- -腎機能不全（CKD 4または5）、糸球体腎炎、免疫障害による非定型感染症、複数のIV薬に対する過敏症など、被験者をリスクにさらす可能性のある病歴または併発状態
- -臨床的に重要な心血管疾患、制御不能な高血圧、制御不能な喘息、症候性肺線維症、輸血を必要とする最近の消化管出血、精神病、薬物乱用など、研究期間中の参加を妨げる可能性のある病状の病歴または同時存在入学後6ヶ月以内の入院（待機的手続きを除く）
- -禁止されている併用薬の以前の使用または現在の必要性
- 臨床的に重大な腎臓または中枢神経系の関与を伴うリウマチ性疾患
- -深部静脈血栓症（DVT）の履歴と、過去5年以内に発生した予防/治療
- -臨床的に重要な心房細動の病歴および/またはその治療と予防のための投薬
- アルコールの制限を順守できない、または順守したくない 9. アレンドロネートに対する以前の過敏症
10.スクリーニング検査に関する次のいずれか：
- 正常範囲外の総カルシウム値 (アルブミン < 正常下限 (LLN) の場合は補正)
- リン酸塩レベル < LLN
- 25-ヒドロキシビタミン D (25-OH ビタミン D) が 10ng/mL 未満
- TSH > 正常値の上限 (ULN)
- -肝酵素（ALT、AST、GGT）> 1.5 X ULN
- クレアチニンクリアランス (eGRF) <35 mL/分/1.73 腎疾患における食事の修正 (MDRD) 式を使用した m2
- ヘモグロビン <10 g/dL
- -HIV、B型またはC型肝炎の陽性血清学
- 陽性の妊娠検査
- QTc間隔の延長（QTcF（フレデリシア）が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上）
- -治験責任医師が判断したその他の臨床的に重要な検査値 11。 -被験者は、研究12のSAD部分を完了してから60日後まで、研究のMAD部分に登録できません。PET / CTスキャンを受ける被験者は、授乳中であってはなりません13。 フッ化物に対する過敏症の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LLP2A-アレンドロネート
50、150、400、750、または 1200 μg/kg またはプラセボを 1 回の静脈内投与として 120 分かけて投与します。
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内因性間葉系幹細胞 (MSC) (骨組織を成長させる可能性のある細胞) を骨表面に導き、新しい骨を形成する低分子 LLP2A-Ale。
LLP2A-Ale を 120 分かけて静脈内に単回投与。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
120分かけて1回の静脈内投与として投与されるプラセボ。
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プラセボ、120 分かけて静脈内に 1 回単回投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限 有害事象
時間枠：研究期間、平均4年
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-LLP2A-Aleを受け取った1人以上の被験者における重大な薬物関連の有害事象および/またはLLP2A-Aleを受け取った2人以上の被験者における重度の薬物関連の有害事象を含む、用量制限または耐え難い治療関連の有害事象（AE）の発生率
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研究期間、平均4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度の注入反応
時間枠：研究期間、平均4年
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LLP2A-Aleを投与された2人以上の被験者における発熱、筋肉痛、吐き気/嘔吐、頭痛、インフルエンザ様症状
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研究期間、平均4年
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グレード2のクレアチニン上昇
時間枠：研究期間、平均4年
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ベースラインの 1.5 ～ 3.0 倍を超える血清クレアチニン。 1 人以上の患者で 1.5 ～ 3.0 x 正常上限 (CTCAE v4.0) を超える。
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研究期間、平均4年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Nancy E Lane, MD、UC Davis Health
- スタディディレクター：Nancy E Lane, MD、UC Davis Health
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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