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Sicurezza e tollerabilità dell'LLP2A-alendronato per via endovenosa per l'osteopenia secondaria ai glucocorticoidi

4 agosto 2021 aggiornato da: Nancy E. Lane, MD

Uno studio di fase 1, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose crescente singola e multipla sulla sicurezza e tollerabilità di LLP2A-alendronato per via endovenosa in uomini e donne adulti con osteopenia secondaria ai glucocorticoidi

Uno studio di fase 1 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose crescente singola e multipla sulla sicurezza e tollerabilità di LLP2A-alendronato per via endovenosa in uomini e donne adulti con osteopenia secondaria a corticosteroidi

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità di LLP2A-Ale a partire da una coorte a dose singola ascendente (SAD) seguita da coorti a dose ascendente multipla (MAD) con placebo corrispondente in ciascuna coorte. La popolazione in questo studio include pazienti con bassa densità ossea (osteopenia con un punteggio T ≤ -1,0) nel collo del femore, nell'anca totale o nella colonna vertebrale lombosacrale che stanno assumendo corticosteroidi. Saranno arruolati fino a 59 pazienti, 32 nel SAD e 27 nel MAD.

LLP2A-Ale è un nuovo agente anabolizzante. Sembra che LLP2A-Ale possa essere utile in una varietà di condizioni in cui è richiesta la neoformazione ossea. L'osteonecrosi non traumatica (ON) è stata selezionata come prima indicazione per LLP2A-Ale a causa dell'elevato bisogno insoddisfatto, dell'assenza di trattamenti oltre alla sostituzione chirurgica dell'articolazione e della chiara necessità di attrarre e stimolare la differenziazione delle cellule staminali nella regione necrotica osso. Tuttavia, l'osteonecrosi è una malattia rara e sporadica. Pertanto, lo studio di Fase 1 viene condotto su persone a rischio di osteonecrosi, come popolazione rappresentativa di persone con osteonecrosi, che parteciperanno a eventuali successivi studi di Fase 2 e 3.

L'ON non traumatico può anche essere causato da una varietà di condizioni mediche sottostanti. L'uso di glucocorticoidi, alcol e fumo contribuiscono fino all'80% dei casi di ON non traumatico. La relazione con GC è la più forte nelle persone che ricevono una terapia relativamente a lungo termine, con un rischio che aumenta con l'esposizione cumulativa nell'arco di tre o più mesi. La vasculite da malattie autoimmuni predispone all'ON e l'ON è particolarmente associata al lupus eritematoso sistemico (LES), probabilmente a causa della coesistenza di vasculite e trattamento cronico di GC. In diverse casistiche, l'ON sintomatica è riportata in circa il 5-30% dei pazienti affetti da LES. Poiché molti focolai di ON sono asintomatici, i tassi basati sulla sorveglianza MRI sono più alti, nel range del 30-50%, e spesso sono multifocali. A causa dell'incidenza particolarmente elevata di ON nel LES prevediamo che i pazienti con LES costituiranno una componente significativa della popolazione negli studi successivi. Pertanto i ricercatori in questo studio di fase 1 includono reumatologi al fine di aumentare la probabilità di inclusione di pazienti affetti da lupus in questo primo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

58

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Cypress, California, Stati Uniti, 92626
        • West Coast Clinical Trials (WCCT)
      • Walnut Creek, California, Stati Uniti, 94598
        • Diablo Clinical Research
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Stati Uniti, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • Metroplex Clinical Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi nello studio.

  1. 20 - 85 anni
  2. Ricevere 5-40 mg/die di prednisone o equivalente di un altro GC (metilprednisolone 4 mg/die o prednisone 10 mg a giorni alterni) per un minimo di 4 settimane consecutive prima dell'arruolamento
  3. Si prevede di continuare a ricevere almeno 5 mg/die di prednisone o equivalente per tutta la partecipazione allo studio
  4. Punteggio T ≤ -1,0 nel collo del femore o nell'anca totale o nella colonna vertebrale lombosacrale. È richiesto un solo risultato da una di queste posizioni che sia ≤ -1.0. Per lo screening DXA, può essere utilizzato un DXA completato entro 6 mesi dallo screening; altrimenti la DXA deve essere completata entro 4 settimane dalla visita di screening.
  5. Deve essere ambulante e in grado di partecipare a tutti gli appuntamenti
  6. Le donne devono accettare di utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite per la durata della sperimentazione clinica: contraccettivo ormonale sistemico (orale, iniettato, transdermico), dispositivo intrauterino, doppia barriera (ad esempio, cappuccio cervicale o diaframma con preservativo o spermicida). Gli uomini con partner femminili devono accettare di utilizzare la contraccezione a doppia barriera, a meno che il loro partner non utilizzi contraccettivi ormonali sistemici o abbia un dispositivo intrauterino.
  7. Secondo il parere dello sperimentatore, le condizioni mediche concomitanti del soggetto dello studio sono stabili
  8. Il soggetto sottoposto a scansioni PET/TC deve avere la capacità di rimanere sdraiato immobile per un massimo di 30-45 minuti
  9. Si prevede di continuare a ricevere tutti i farmaci cronici senza modifiche della dose durante la partecipazione allo studio
  10. I soggetti sottoposti a scansioni PET/TC devono avere la capacità di rimanere immobili fino a 30-45 minuti

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

  1. Peso superiore al limite della tabella DXA presso il sito clinico
  2. Anamnesi o condizioni concomitanti che potrebbero esporre il soggetto a un rischio maggiore, come insufficienza renale (CKD 4 o 5), glomerulonefrite, infezioni atipiche dovute a ridotta immunità, ipersensibilità a più farmaci EV
  3. Anamnesi o presenza concomitante di condizioni mediche che potrebbero interferire con la capacità di partecipare per la durata dello studio, come malattie cardiovascolari clinicamente significative, ipertensione incontrollabile, asma non controllato, fibrosi polmonare sintomatica, recente sanguinamento gastrointestinale che richiede trasfusioni, psicosi, abuso di sostanze o ricovero ospedaliero entro 6 mesi dall'arruolamento (salvo procedure elettive)
  4. Uso precedente o necessità attuale di farmaci concomitanti proibiti
  5. Malattia reumatica con coinvolgimento renale o del sistema nervoso centrale clinicamente significativo
  6. Storia di trombosi venosa profonda (TVP) insieme a qualsiasi profilassi/trattamento verificatosi negli ultimi 5 anni
  7. Storia di fibrillazione atriale clinicamente significativa e/o assunzione di farmaci per il suo trattamento e prevenzione
  8. Incapace o non disposto a rispettare le restrizioni sull'alcol 9. Precedente ipersensibilità all'alendronato

10. Uno dei seguenti test di laboratorio di screening:

  1. Valori di calcio totale al di fuori dell'intervallo normale (corretti se albumina < limite inferiore della norma (LLN))
  2. Livello di fosfato < LLN
  3. 25-idrossivitamina D (25-OH vitamina D) inferiore a 10 ng/mL
  4. TSH > limite superiore della norma (ULN)
  5. Enzimi epatici (ALT, AST, GGT) > 1,5 X ULN
  6. Clearance della creatinina (eGRF) <35 ml/min/1,73 m2 utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  7. Emoglobina <10 g/dL
  8. Sierologia positiva per HIV, epatite B o C
  9. Test di gravidanza positivo
  10. Intervallo QTc prolungato (QTcF (Fredericia) > 450 msec per gli uomini, > 470 msec per le donne)
  11. Qualsiasi altro valore di laboratorio clinicamente significativo giudicato dallo sperimentatore 11. Il soggetto non può iscriversi alla parte MAD dello studio fino a dopo 60 giorni dal completamento della parte SAD dello studio 12. I soggetti sottoposti a scansioni PET/TC non devono allattare al seno 13. Storia di ipersensibilità al fluoro

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LLP2A-ALENDRONATO
50, 150, 400, 750 o 1200 μg/kg o placebo somministrati una volta per via endovenosa nell'arco di 120 minuti.
Droga: LLP2A-ALENDRONATO
Una piccola molecola, LLP2A-Ale, che dirige le cellule staminali mesenchimali endogene (MSC), le cellule che hanno il potenziale per far crescere il tessuto osseo, verso la superficie ossea per formare nuovo tessuto osseo. Singola somministrazione di LLP2A-Ale somministrata per via endovenosa nell'arco di 120 minuti.
Altri nomi:
  • LLP2A-Ale
Comparatore placebo: Placebo
Placebo somministrato come singola somministrazione endovenosa nell'arco di 120 minuti.
Droga: Placebo
Placebo, una singola somministrazione per via endovenosa nell'arco di 120 minuti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose limitante Eventi avversi
Lasso di tempo: Durata dello studio, in media 4 anni
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento (AE) limitanti la dose o intollerabili, incluso un evento avverso grave correlato al farmaco in ≥ 1 soggetto che ha ricevuto LLP2A-Ale e/o eventi avversi gravi correlati al farmaco in ≥ 2 soggetti che hanno ricevuto LLP2A-Ale
Durata dello studio, in media 4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gravi reazioni all'infusione
Lasso di tempo: Durata dello studio, in media 4 anni
Febbre, mialgia, nausea/vomito, mal di testa, sintomi simil-influenzali in ≥ 2 soggetti trattati con LLP2A-Ale
Durata dello studio, in media 4 anni
Creatinina elevata di grado 2
Lasso di tempo: Durata dello studio, in media 4 anni
creatinina sierica superiore a 1,5 - 3,0 x basale; maggiore di 1,5 - 3,0 x limite superiore della norma (CTCAE v4.0) in ≥ 1 paziente.
Durata dello studio, in media 4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nancy E. Lane, MD

Collaboratori

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Investigatori

  • Investigatore principale: Nancy E Lane, MD, UC Davis Health
  • Direttore dello studio: Nancy E Lane, MD, UC Davis Health

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 ottobre 2016

Completamento primario (Effettivo)

15 marzo 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

23 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20161825
  • LLP2A-001 (Altro identificatore: UC Davis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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