Laskimonsisäisen LLP2A-alendronaatin turvallisuus ja siedettävyys glukokortikoideille toissijaisen osteopenian hoitoon
Vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kerta- ja moninkertainen nouseva annostutkimus suonensisäisen LLP2A-alendronaatin turvallisuudesta ja siedettävyydestä aikuisilla miehillä ja naisilla, joilla on glukokortikoideista toissijainen osteopenia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on suunniteltu arvioimaan LLP2A-Ale:n turvallisuutta ja siedettävyyttä aloittaen yhden nousevan annoksen (SAD) kohortilla, jota seuraa usean nousevan annoksen (MAD) kohortit vastaavan lumelääkkeen kanssa jokaisessa kohortissa. Tämän tutkimuksen populaatio sisältää kortikosteroideja käyttäviä potilaita, joilla on alhainen luun tiheys (osteopenia, jonka T-piste on ≤ -1,0) reisiluun kaulassa, koko lonkassa tai lumbosakraalisessa selkärangassa. Jopa 59 potilasta otetaan mukaan, 32 SAD:iin ja 27 MAD:iin.
LLP2A-Ale on uusi anabolinen aine. Näyttää siltä, että LLP2A-Ale voi olla hyödyllinen useissa olosuhteissa, joissa tarvitaan uuden luun muodostumista. Ei-traumaattinen osteonekroosi (ON) on valittu LLP2A-Alen ensimmäiseksi indikaatioksi, koska tarpeet ovat suuret, koska nivelleikkauksen lisäksi ei ole hoitoja, ja koska on selkeä tarve houkutella ja stimuloida kantasolujen erilaistumista nekroottiselle alueelle. luuta. Osteonekroosi on kuitenkin harvinainen, satunnainen sairaus. Siksi vaiheen 1 tutkimus suoritetaan ihmisillä, joilla on osteonekroosiriski, osteonekroosia sairastavien ihmisten populaatiossa, jotka osallistuvat kaikkiin myöhemmissä vaiheen 2 ja 3 tutkimuksissa.
Ei-traumaattinen ON voi johtua myös erilaisista taustalla olevista sairauksista. Glukokortikoidien käyttö, alkoholi ja tupakointi aiheuttavat jopa 80 % ei-traumaattisista ON-tapauksista. Suhde GC:hen on vahvin ihmisillä, jotka saavat suhteellisen pitkäkestoista hoitoa, ja riski kasvaa kolmen tai useamman kuukauden kumulatiivisen altistuksen myötä. Autoimmuunisairauksien aiheuttama vaskuliitti altistaa ON:lle ja ON:lle, liittyy erityisesti systeemiseen lupus erythematous-tautiin (SLE), mikä saattaa johtua vaskuliitin ja kroonisen GC-hoidon samanaikaisesta esiintymisestä. Eri sarjoissa oireista ON raportoitu noin 5-30 %:lla SLE-potilaista. Koska monet ON-pesäkkeet ovat oireettomia, MRI-seurantaan perustuvat luvut ovat korkeampia, välillä 30-50 %, ja ne ovat usein multifokaalisia. Koska ON:n esiintyvyys SLE:ssä on erityisen korkea, odotamme, että SLE-potilaat ovat merkittävä osa väestöä myöhemmissä tutkimuksissa. Siksi tämän vaiheen 1 tutkimuksen tutkijoihin kuuluu reumatologeja lisätäkseen todennäköisyyttä lupuspotilaiden mukaan ottamiseksi tähän ensimmäiseen tutkimukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Cypress, California, Yhdysvallat, 92626
- West Coast Clinical Trials (WCCT)
-
Walnut Creek, California, Yhdysvallat, 94598
- Diablo Clinical Research
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 16635
- Altoona Center For Clinical Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- Metroplex Clinical Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
- 20-85 vuotta vanha
- 5-40 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa muuta GC:tä (metyyliprednisolonia 4 mg/vrk tai prednisonia 10 mg joka toinen päivä) vähintään 4 peräkkäisen viikon ajan ennen ilmoittautumista
- Odotetaan saavan edelleen vähintään 5 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa koko tutkimukseen osallistumisen ajan
- T-pisteet ≤ -1,0 reisiluun kaulassa tai koko lonkassa tai lumbosakraalisessa selkärangassa. Vain yksi tulos yhdestä näistä paikoista, joka on ≤ -1,0, vaaditaan. DXA-seulonnassa voidaan käyttää DXA:ta, joka on suoritettu 6 kuukauden sisällä seulonnasta; muuten DXA on suoritettava 4 viikon kuluessa seulontakäynnistä.
- Täytyy olla liikkuva ja kyettävä osallistumaan kaikkiin tapaamisiin
- Naisten on suostuttava käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä kliinisen tutkimuksen ajan: systeeminen hormonaalinen ehkäisy (suun kautta, ruiskeena, ihon läpi), kohdunsisäinen väline, kaksoiseste (esim. kohdunkaulan korkki tai pallea kondomilla tai siittiöiden torjunta-aineella). Miesten, joiden kumppani on naispuolinen, on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyä, ellei heidän kumppaninsa käytä systeemistä hormonaalista ehkäisyä tai hänellä ei ole kohdunsisäistä laitetta.
- Tutkijan näkemyksen mukaan tutkittavan samanaikaiset sairaudet ovat vakaat
- PET/CT-kuvauksen kohteena olevan henkilön on kyettävä makaamaan liikkumattomana jopa 30–45 minuuttia
- Odotetaan saavansa jatkossakin kaikkia kroonisia lääkkeitä ilman annosmuutoksia koko tutkimukseen osallistumisen ajan
- PET/CT-kuvauksen saavien koehenkilöiden on kyettävä makaamaan liikkumattomana jopa 30–45 minuuttia
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Paino suurempi kuin DXA-taulukon raja kliinisessä paikassa
- Anamneesi tai samanaikaiset sairaudet, jotka saattavat asettaa potilaan suurentuneen riskin, kuten munuaisten vajaatoiminta (CKD 4 tai 5), glomerulonefriitti, heikentyneestä immuniteetista johtuvat epätyypilliset infektiot, yliherkkyys useille laskimonsisäisille lääkkeille
- Aiempi tai samanaikainen sairaus, joka saattaa häiritä kykyä osallistua tutkimukseen, kuten kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon astma, oireinen keuhkofibroosi, äskettäinen verensiirtoa vaativa ruoansulatuskanavan verenvuoto, psykoosi, päihteiden väärinkäyttö tai sairaalahoitoon 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta (paitsi valinnaiset toimenpiteet)
- Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden aikaisempi käyttö tai nykyinen tarve
- Reumasairaus, johon liittyy kliinisesti merkittävä munuaisten tai keskushermoston vaikutus
- Aiempi syvä laskimotromboosi (DVT) sekä ennaltaehkäisy/hoito, joka on tapahtunut viimeisen 5 vuoden aikana
- Kliinisesti merkittävä eteisvärinä ja/tai lääkkeiden käyttö sen hoitoon ja ehkäisyyn
- Ei pysty tai halua noudattaa alkoholirajoituksia 9. Aikaisempi yliherkkyys alendronaatille
10. Mikä tahansa seuraavista seulontalaboratoriotesteistä:
- Kokonaiskalsiumarvot normaalin alueen ulkopuolella (korjattu, jos albumiini < normaalin alaraja (LLN))
- Fosfaattitaso < LLN
- 25-hydroksi-D-vitamiini (25-OH-D-vitamiini) alle 10 ng/ml
- TSH > normaalin yläraja (ULN)
- Maksaentsyymit (ALT, AST, GGT) > 1,5 X ULN
- Kreatiniinipuhdistuma (eGRF) <35 ml/min/1,73 m2 käyttämällä Munuaissairauden ruokavalion muuttaminen (MDRD) -kaavaa
- Hemoglobiini <10 g/dl
- Positiivinen serologia HIV:lle, B- tai C-hepatiittille
- Positiivinen raskaustesti
- Pidentynyt QTc-aika (QTcF (Fredericia) > 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla)
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä tutkijan arvioima laboratorioarvo 11. Koehenkilö voi ilmoittautua MAD-tutkimuksen osaan vasta 60 päivän kuluttua SAD-tutkimuksen osan 12 suorittamisesta. PET/CT-skannaukset eivät saa imettää 13. Aiempi yliherkkyys fluorille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LLP2A-ALENDRONAATI
50, 150, 400, 750 tai 1200 μg/kg tai lumelääke kerta-annoksena laskimoon 120 minuutin aikana.
|
Pieni molekyyli, LLP2A-Ale, joka ohjaa endogeenisiä mesenkymaalisia kantasoluja (MSC:itä), soluja, joilla on potentiaalia kasvattaa luukudosta, luun pintaan muodostamaan uutta luuta.
Kerta-annos LLP2A-Alea laskimoon 120 minuutin aikana.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumelääke kerta-annoksena laskimoon 120 minuutin aikana.
|
Lume, kerta-annos laskimoon 120 minuutin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava Haittatapahtumat
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto, keskimäärin 4 vuotta
|
Annosta rajoittavien tai sietämättömien hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus, mukaan lukien vakava lääkkeeseen liittyvä haittatapahtuma ≥ 1 LLP2A-Alea saaneella potilaalla ja/tai vakavat lääkkeeseen liittyvät haittatapahtumat ≥ 2 LLP2A-Alea saaneella henkilöllä
|
Tutkimuksen kesto, keskimäärin 4 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaikeat infuusioreaktiot
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto, keskimäärin 4 vuotta
|
Kuume, lihaskipu, pahoinvointi/oksentelu, päänsärky, flunssan kaltaiset oireet ≥ 2 LLP2A-Alea saaneella potilaalla
|
Tutkimuksen kesto, keskimäärin 4 vuotta
|
|
Asteen 2 kohonnut kreatiniini
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto, keskimäärin 4 vuotta
|
seerumin kreatiniini yli 1,5 - 3,0 x lähtötaso; yli 1,5 - 3,0 x normaalin yläraja (CTCAE v4.0) ≥ 1 potilaalla.
|
Tutkimuksen kesto, keskimäärin 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nancy E Lane, MD, UC Davis Health
- Opintojohtaja: Nancy E Lane, MD, UC Davis Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20161825
- LLP2A-001 (Muu tunniste: UC Davis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset LLP2A-ALENDRONAATI
-
Enrico NovelliNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Rekrytointi
-
Washington University School of MedicineNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiFollikulaarinen lymfooma | Multippeli myelooma | Marginaalialueen lymfooma | Krooninen lymfosyyttinen leukemia | Lymfoplasmasyyttinen lymfooma | Pieni lymfosyyttinen lymfooma | Matala-asteinen lymfoomaYhdysvallat
-
Washington University School of MedicineRekrytointi