Veiligheid en verdraagbaarheid van intraveneus LLP2A-alendronaat voor osteopenie secundair aan glucocorticoïden
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 1-studie met enkelvoudige en meervoudige oplopende doses naar de veiligheid en verdraagbaarheid van intraveneus LLP2A-alendronaat bij volwassen mannen en vrouwen met osteopenie secundair aan glucocorticoïden
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is opgezet om de veiligheid en verdraagbaarheid van LLP2A-Ale te evalueren, te beginnen met een cohort met een enkele oplopende dosis (SAD), gevolgd door cohorten met meerdere oplopende doses (MAD) met bijpassende placebo in elk cohort. De populatie in deze studie omvat patiënten met een lage botdichtheid (osteopenie met een T-score ≤ -1,0) in de femurhals, de totale heup of de lumbosacrale wervelkolom die corticosteroïden gebruiken. Er zullen maximaal 59 patiënten worden ingeschreven, 32 in de SAD en 27 in de MAD.
LLP2A-Ale is een nieuw anabool middel. Het lijkt erop dat LLP2A-Ale nuttig kan zijn bij een verscheidenheid aan aandoeningen waarbij nieuwe botvorming vereist is. Niet-traumatische osteonecrose (ON) is geselecteerd als de eerste indicatie voor LLP2A-Ale vanwege de grote onvervulde behoefte, het ontbreken van behandelingen naast chirurgische gewrichtsvervanging en de duidelijke noodzaak om stamcellen aan te trekken en differentiatie te stimuleren in het gebied van necrotische bot. Osteonecrose is echter een zeldzame, sporadische ziekte. Daarom wordt de fase 1-studie uitgevoerd bij mensen die risico lopen op osteonecrose, als een populatie die representatief is voor mensen met osteonecrose, die de deelnemers zullen zijn aan eventuele volgende fase 2- en 3-onderzoeken.
Niet-traumatische ON kan ook worden veroorzaakt door verschillende onderliggende medische aandoeningen. Het gebruik van glucocorticoïden, alcohol en roken dragen bij tot 80% van de gevallen van niet-traumatische ON. De relatie met GC is het sterkst bij mensen die relatief langdurig worden behandeld, waarbij het risico toeneemt bij cumulatieve blootstelling gedurende drie of meer maanden. Vasculitis van auto-immuunziekten maakt vatbaar voor ON en ON wordt met name geassocieerd met systemische lupus erythemateuze (SLE), mogelijk als gevolg van het naast elkaar bestaan van vasculitis en chronische GC-behandeling. In verschillende series wordt symptomatische ON gemeld bij ongeveer 5-30% van de SLE-patiënten. Omdat veel foci van ON asymptomatisch zijn, zijn de percentages op basis van MRI-surveillance hoger, in het bereik van 30 - 50%, en zijn ze vaak multifocaal. Vanwege de bijzonder hoge incidentie van ON bij SLE verwachten we dat SLE-patiënten in latere onderzoeken een belangrijk deel van de populatie zullen uitmaken. Daarom nemen onderzoekers in deze fase 1-studie reumatologen op om de kans te vergroten dat lupuspatiënten in deze eerste studie worden opgenomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Cypress, California, Verenigde Staten, 92626
- West Coast Clinical Trials (WCCT)
-
Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94598
- Diablo Clinical Research
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Metroplex Clinical Research Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen.
- 20 - 85 jaar oud
- Ontvangen van 5 - 40 mg / dag prednison, of equivalent van een andere GC (methylprednisolon 4 mg / dag, of prednison 10 mg om de andere dag) gedurende minimaal 4 opeenvolgende weken voorafgaand aan inschrijving
- Naar verwachting gedurende de deelname aan de studie ten minste 5 mg/dag prednison of equivalent blijven ontvangen
- T-score ≤ -1,0 in de femurhals of totale heup of lumbosacrale wervelkolom. Er is slechts één resultaat van een van deze locaties vereist dat ≤ -1,0 is. Voor screening van DXA kan een DXA worden gebruikt die binnen 6 maanden na screening is voltooid; anders moet DXA binnen 4 weken na screeningbezoek worden voltooid.
- Moet ambulant zijn en alle afspraken kunnen bijwonen
- Vrouwen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de volgende anticonceptiemethoden voor de duur van de klinische proef: systemisch hormonaal anticonceptiemiddel (oraal, geïnjecteerd, transdermaal), spiraaltje, dubbele barrière (bijv. pessarium of pessarium met condoom of zaaddodend middel). Mannen met vrouwelijke partners moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière, tenzij hun partner systemische hormonale anticonceptiva gebruikt of een spiraaltje heeft.
- Naar de mening van de onderzoeker zijn de gelijktijdige medische toestanden van de proefpersoon stabiel
- Proefpersonen die PET/CT-scans ondergaan, moeten tot 30-45 minuten onbeweeglijk kunnen liggen
- Naar verwachting blijven alle chronische medicijnen zonder dosisveranderingen gedurende de deelname aan de studie ontvangen
- Onderwerpen die PET/CT-scans ondergaan, moeten tot 30-45 minuten onbeweeglijk kunnen liggen
Uitsluitingscriteria:
Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:
- Gewicht groter dan de limiet van de DXA-tabel op de klinische locatie
- Geschiedenis of gelijktijdige aandoeningen die de patiënt een verhoogd risico kunnen geven, zoals nierinsufficiëntie (CKD 4 of 5), glomerulonefritis, atypische infecties als gevolg van verminderde immuniteit, overgevoeligheid voor meerdere IV-medicijnen
- Geschiedenis van of gelijktijdige aanwezigheid van medische aandoeningen die het vermogen om deel te nemen aan de studie kunnen belemmeren, zoals klinisch significante hart- en vaatziekten, oncontroleerbare hypertensie, ongecontroleerde astma, symptomatische longfibrose, recente gastro-intestinale bloedingen waarvoor transfusie nodig is, psychose, middelenmisbruik of ziekenhuisopname binnen 6 maanden na inschrijving (behalve voor electieve procedures)
- Eerder gebruik of huidige behoefte aan verboden gelijktijdige medicatie
- Reumatische ziekte met klinisch significante betrokkenheid van de nieren of het centrale zenuwstelsel
- Geschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) samen met het nemen van profylaxe / behandeling die in de afgelopen 5 jaar heeft plaatsgevonden
- Geschiedenis van klinisch significant atriumfibrilleren en/of het nemen van medicijnen voor de behandeling en preventie ervan
- Niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de alcoholbeperkingen 9. Eerdere overgevoeligheid voor alendronaat
10. Een van de volgende op Screening laboratoriumtests:
- Totale calciumwaarden buiten het normale bereik (gecorrigeerd als albumine < ondergrens van normaal (LLN))
- Fosfaatgehalte < LLN
- 25-hydroxyvitamine D (25-OH vitamine D) onder de 10 ng/ml
- TSH > bovengrens van normaal (ULN)
- Leverenzymen (ALT, AST, GGT) > 1,5 X ULN
- Creatinineklaring (eGRF) <35 ml/min/1,73 m2 met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
- Hemoglobine <10 g/dL
- Positieve serologie voor HIV, Hepatitis B of C
- Positieve zwangerschapstest
- Verlengd QTc-interval (QTcF (Fredericia) van > 450 msec voor mannen, > 470 msec voor vrouwen)
- Elke andere klinisch significante laboratoriumwaarde zoals beoordeeld door de onderzoeker 11. Proefpersoon kan zich pas inschrijven voor MAD-gedeelte van onderzoek na 60 dagen na voltooiing van SAD-gedeelte van onderzoek 12. Proefpersonen die PET/CT-scans ondergaan, mogen geen borstvoeding geven 13. Geschiedenis van overgevoeligheid voor fluoride
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LLP2A-ALENDRONAAT
50, 150, 400, 750 of 1200 μg/kg of placebo toegediend als een eenmalige intraveneuze toediening gedurende 120 minuten.
|
Een klein molecuul, LLP2A-Ale, dat endogene mesenchymale stamcellen (MSC's), de cellen die botweefsel kunnen laten groeien, naar het botoppervlak stuurt om nieuw bot te vormen.
Eenmalige toediening van LLP2A-Ale, intraveneus toegediend gedurende 120 minuten.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo toegediend als een eenmalige intraveneuze toediening gedurende 120 minuten.
|
Placebo, eenmalig intraveneus toegediend gedurende 120 minuten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende bijwerkingen
Tijdsspanne: Duur van de studie, gemiddeld 4 jaar
|
Incidentie van dosisbeperkende of ondraaglijke behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's), waaronder een ernstige geneesmiddelgerelateerde bijwerking bij ≥ 1 proefpersoon die LLP2A-Ale kreeg en/of ernstige geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen bij ≥ 2 proefpersonen die LLP2A-Ale kregen
|
Duur van de studie, gemiddeld 4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ernstige infusiereacties
Tijdsspanne: Duur van de studie, gemiddeld 4 jaar
|
Koorts, myalgie, misselijkheid/braken, hoofdpijn, griepachtige symptomen bij ≥ 2 proefpersonen die LLP2A-Ale kregen
|
Duur van de studie, gemiddeld 4 jaar
|
|
Graad 2 verhoogd creatinine
Tijdsspanne: Duur van de studie, gemiddeld 4 jaar
|
serumcreatinine groter dan 1,5 - 3,0 x basislijn; groter dan 1,5 - 3,0 x bovengrens van normaal (CTCAE v4.0) bij ≥ 1 patiënt.
|
Duur van de studie, gemiddeld 4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nancy E Lane, MD, UC Davis Health
- Studie directeur: Nancy E Lane, MD, UC Davis Health
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20161825
- LLP2A-001 (Andere identificatie: UC Davis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op LLP2A-ALENDRONAAT
-
Enrico M NovelliNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Werving
-
Washington University School of MedicineWerving