Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Buňky GPC3-CAR-T pro imunoterapii rakoviny s expresí GPC3

22. června 2024 aktualizováno: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

CAR-T Cell Targeting GPC3 pro imunoterapii hepatocelulárního karcinomu: Fáze I klinické studie

Byla zkonstruována třetí/čtvrtá generace CAR-T buněk, které cílí na GPC3 (buňka GPC3-CART) a/nebo rozpustný TGFβ (GPC3/TGFβ-CART) a jejich anti-HCC funkce byla ověřena mnoha in vitro a in vivo studie. Budou provedeny klinické studie k testování protirakovinné funkce buněk GPC3/TGFp-CAR-T u lidských pacientů s HCC s expresí GPC3. V této fázi I studie bude nejprve testována bezpečnost, tolerance a předběžná účinnost imunoterapie GPC3/TGFβ-CAR-T buňkami na člověka.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  1. Vyberte vhodné pacienty s pokročilým hepatocelulárním karcinomem s písemným souhlasem pro tuto studii;
  2. Proveďte biopsii ke stanovení exprese GPC3 nádoru pomocí western blotu nebo IHC;
  3. Odeberte krev od pacientů a izolujte mononukleární buňky, aktivujte T lymfocyty a transfekujte T lymfocyty pomocí GPC3/TGFβ zacílených na CAR (nebo/a scfv/cytokiny secernující), podle potřeby amplifikujte počet transfekovaných T lymfocytů, otestujte kvalitu a usmrcující aktivitu buněk GPC3/TGFp-CART a poté transplantaci zpět pacientům prostřednictvím systémových nebo lokálních infuzí (cez tepnu nebo intratumor), a podle potřeby pečlivě sledovat související výsledky;
  4. Pro zvýšení schopnosti zabíjení jsou CD4+ T buňky geneticky upraveny tak, aby exprimovaly TGFp-CAR a tajné IL7/CCL19 a/nebo SCFV proti PD1/CTLA4/Tigit; CD8+T buňky jsou konstruovány tak, aby exprimovaly GPC3-DAP10-CAR s knockdownem PD1/HPK1;
  5. Podle potřeby vyhodnoťte klinické výsledky.
  6. Provede také podobnou klinickou studii na dlaždicovém karcinomu plic s expresí GPC3.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510260
        • Nábor
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510072
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
          • Xianhong Xiang, MD,PHD
        • Kontakt:
          • Yonghui Huang, MD,PHD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. pacientů s pokročilým HCC, kteří exprimují protein GPC3.
  2. Předpokládaná délka života > 12 týdnů
  3. Child-Pugh-Turcotte skóre
  4. Přiměřená funkce srdce, plic, jater, ledvin
  5. Dostupné autologní transdukované T buňky s vyšší nebo rovnou 20% expresí GPC3 CAR stanovenou průtokovou cytometrií a usmrcením GPC3-pozitivních cílů vyšší nebo rovnou 20% v testu cytotoxicity
  6. Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu. -

Kritéria vyloučení:

  1. Už dříve akceptoval genovou terapii;
  2. Velikost nádoru více než 25 cm;
  3. Závažná virová infekce, jako je HBV, HCV, HIV a kol
  4. Známá HIV pozitivita
  5. Transplantace jater v anamnéze
  6. Aktivní infekční onemocnění související s bakteriemi, viry, houbami a spol
  7. Jiná závažná onemocnění, která vyšetřovatelé nepovažují za vhodná;
  8. Těhotné nebo kojící ženy
  9. Systémová léčba steroidy (více než nebo rovno 0,5 mg ekvivalentu prednisonu/kg/den)
  10. Další podmínky, které vyšetřovatelé nepovažují za vhodné. -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Skupina terapie CAR-T buňkami
Do skupiny terapie CAR-T buňkami jsou vybráni vhodní pacienti, kteří by mohli mít prospěch z terapie GPC3 a TGFp zacílené na CAR-T buněčnou terapii proti HCC.
Biologický: GPC3 a/nebo TGFp cílené na CAR-T buňky
Inženýrství GPC3 nebo/a TGFβ cílené na CAR v kombinaci s/nebo bez IL7/CCL19 a/nebo scfv proti vektoru sekretujícímu PD1/CTLA4/Tigit do T buněk s knockdownem PD1/HPK1, které jsou izolovány od pacientů s pokročilým HCC, a poté transfuzí oni podporují pacienty.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku
Časové okno: tři měsíce
Toxicita limitující dávku je definována jako jakákoli toxicita, která je považována za primárně související s GPC3-T2-CAR T buňkami, která je ireverzibilní nebo život ohrožující nebo hematologická nebo nehematologická stupně 3-5.
tři měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s nejlepší odpovědí buď jako kompletní remise, nebo částečná remise.
Časové okno: tři měsíce
Míra odpovědi bude odhadnuta jako procento pacientů, jejichž nejlepší odpovědí je buď kompletní remise, nebo částečná remise, a to kombinací údajů od pacientů. Pro srovnání s historickými údaji bude pro míru odezvy vypočítán 95% interval spolehlivosti.
tři měsíce
Střední perzistence CAR-T buněk
Časové okno: Pět let
Medián perzistence CAR-T buněk bude měřen kvantitativní rt-PCR.
Pět let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Spolupracovníci

First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.
Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2036

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

26. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ZZCART-003

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na GPC3 a/nebo TGFp cílené na CAR-T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit