GPC3-CAR-T 细胞用于具有 GPC3 表达的癌症的免疫治疗
2023年2月26日 更新者：Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
CAR-T细胞靶向GPC3用于肝细胞癌的免疫治疗：I期临床试验
构建了靶向GPC3（GPC3-CART细胞）和/或可溶性转化生长因子β（GPC3/TGFβ-CART）的第三代/第四代CAR-T细胞，其抗HCC功能已通过多项体内外验证学习。
将进行临床研究以测试 GPC3/TGFβ-CAR-T 细胞在具有 GPC3 表达的人类 HCC 患者中的抗癌功能。
本期I期研究将首先检验GPC3/TGFβ-CAR-T细胞免疫疗法对人体的安全性、耐受性和初步疗效。
研究概览
详细说明
- 选择合适的晚期肝细胞癌患者，并书面同意本研究；
- 进行活检，通过western blotting或IHC检测肿瘤GPC3的表达；
- 采集患者血液并分离单核细胞，激活T细胞并用靶向CAR（或/和scfv/细胞因子分泌）的GPC3/TGFβ转染T细胞，根据需要扩增转染T细胞的数量，检测质量和杀灭GPC3/TGFβ-CART细胞活性，然后通过全身或局部输注（通过动脉或肿瘤内）移植回患者，并根据需要密切随访以收集相关结果；
- 为了增强杀伤能力，CD4+ T 细胞经过基因工程改造以表达 TGFβ-CAR 和分泌 IL7/CCL19 和/或针对 PD1/CTLA4/Tigit 的 SCFV；构建 CD8+T 细胞以表达 GPC3-DAP10-CAR，同时敲低 PD1/HPK1；
- 根据需要评估临床结果。
- 还将对具有GPC3表达的肺鳞癌进行类似的临床试验。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510260
- 招聘中
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
接触：
- Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- 电话号码：+86-020-34153532
- 邮箱：zhangzhf@gzhmu.edu.cn
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Guangzhou、Guangdong、中国、510072
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 表达GPC3蛋白的晚期HCC患者。
- 预期寿命 >12 周
- Child-Pugh-Turcotte 评分
- 足够的心、肺、肝、肾功能
- 通过流式细胞术测定 GPC3 CAR 表达大于或等于 20% 且细胞毒性测定中 GPC3 阳性靶标杀伤大于或等于 20% 的可用自体转导 T 细胞
- 向患者/监护人解释、理解并签署的知情同意书。 患者/监护人提供知情同意书副本。 -
排除标准：
- 之前接受过基因治疗；
- 肿瘤大小超过25cm；
- 严重病毒感染，如HBV、HCV、HIV等
- 已知的 HIV 阳性
- 肝移植史
- 与细菌、病毒、真菌等有关的活动性传染病
- 研究者认为不适合的其他严重疾病；
- 孕妇或哺乳期妇女
- 全身性类固醇治疗（大于或等于 0.5 毫克泼尼松当量/公斤/天）
- 研究者认为不适宜的其他情形。 -
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：CAR-T细胞治疗组
选择能够受益于针对HCC的GPC3和TGFβ靶向CAR-T细胞疗法的合适患者作为CAR-T细胞疗法组。
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将靶向 CAR 的 GPC3 或/和 TGFβ 结合/或不结合 IL7/CCL19 和/或针对 PD1/CTLA4/Tigit 分泌载体的 scfv 工程化到从晚期 HCC 患者中分离出来的 PD1/HPK1 敲低的 T 细胞中，然后输血他们支持病人。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有剂量限制毒性的患者人数
大体时间：三个月
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剂量限制性毒性定义为任何被认为主要与 GPC3-T2-CAR T 细胞相关的毒性，该毒性是不可逆的，或危及生命或血液学或非血液学 3-5 级。
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三个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最佳反应为完全缓解或部分缓解的患者百分比。
大体时间：三个月
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通过结合来自患者的数据，反应率将被估计为最佳反应为完全缓解或部分缓解的患者的百分比。
为了与历史数据进行比较，将计算响应率的 95% 置信区间。
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三个月
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中值 CAR-T 细胞持久性
大体时间：5年
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中值 CAR-T 细胞持久性将通过定量 rt-PCR 测量。
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Jiang Z, Jiang X, Chen S, Lai Y, Wei X, Li B, Lin S, Wang S, Wu Q, Liang Q, Liu Q, Peng M, Yu F, Weng J, Du X, Pei D, Liu P, Yao Y, Xue P, Li P. Anti-GPC3-CAR T Cells Suppress the Growth of Tumor Cells in Patient-Derived Xenografts of Hepatocellular Carcinoma. Front Immunol. 2017 Jan 11;7:690. doi: 10.3389/fimmu.2016.00690. eCollection 2016.
- Pang N, Shi J, Qin L, Chen A, Tang Y, Yang H, Huang Y, Wu Q, Li X, He B, Li T, Liang B, Zhang J, Cao B, Liu M, Feng Y, Ye X, Chen X, Wang L, Tian Y, Li H, Li J, Hu H, He J, Hu Y, Zhi C, Tang Z, Gong Y, Xu F, Xu L, Fan W, Zhao M, Chen D, Lian H, Yang L, Li P, Zhang Z. IL-7 and CCL19-secreting CAR-T cell therapy for tumors with positive glypican-3 or mesothelin. J Hematol Oncol. 2021 Jul 29;14(1):118. doi: 10.1186/s13045-021-01128-9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月1日
初级完成 (预期的)
2025年8月1日
研究完成 (预期的)
2029年8月1日
研究注册日期
首次提交
2017年6月21日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月23日
首次发布 (实际的)
2017年6月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月26日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- ZZCART-003
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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靶向 CAR-T 细胞的 GPC3 和/或 TGFβ的临床试验
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