Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GPC3-CAR-T-cellen voor immunotherapie van kanker met GPC3-expressie

22 juni 2024 bijgewerkt door: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

CAR-T-cel gericht op GPC3 voor immunotherapie van hepatocellulair carcinoom: klinische fase I-studie

De derde/vierde generatie CAR-T-cellen die gericht zijn op GPC3 (GPC3-CART-cel) en/of oplosbare TGFβ (GPC3/TGFP-CART) zijn geconstrueerd en hun anti-HCC-functie is geverifieerd door meerdere in vitro en in vivo studeert. Klinische studies zullen worden uitgevoerd om de antikankerfunctie van de GPC3/TGFβ-CAR-T-cellen te testen bij menselijke HCC-patiënten met GPC3-expressie. In deze fase I-studie zullen eerst de veiligheid, tolerantie en voorlopige werkzaamheid van de GPC3/TGFP-CAR-T-celimmunotherapie bij de mens worden getest.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Kies geschikte patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom, met schriftelijke toestemming voor deze studie;
  2. Voer biopsie uit om de expressie van GPC3 van de tumor te bepalen door western blotting of IHC;
  3. Verzamel bloed van de patiënten en isoleer mononucleaire cellen, activeer de T-cellen en transfecteer de T-cellen met GPC3/TGFβ gericht op CAR (of/en scfv/cytokines-secreting), versterk het aantal getransfecteerde T-cellen indien nodig, test de kwaliteit en dodende activiteit van de GPC3/TGFβ-CART-cellen en vervolgens de patiënten terugtransplanteren via systemische of lokale infusies (via slagader of intratumor), en nauwgezet opvolgen om zo nodig gerelateerde resultaten te verzamelen;
  4. Om het dodend vermogen te vergroten, worden CD4+ T-cellen genetisch gemanipuleerd om TGFβ-CAR tot expressie te brengen en IL7/CCL19 en/of SCFV's tegen PD1/CTLA4/Tigit uit te scheiden; CD8+T-cellen zijn geconstrueerd om GPC3-DAP10-CAR tot expressie te brengen met knockdown van PD1/HPK1;
  5. Evalueer de klinische resultaten indien nodig.
  6. Zal ook de vergelijkbare klinische proef uitvoeren op longplaveiselcarcinoom met de GPC3-expressie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510260
        • Werving
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contact:
        • Contact:
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510072
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contact:
          • Xianhong Xiang, MD,PHD
        • Contact:
          • Yonghui Huang, MD,PHD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. patiënten met geavanceerde HCC, die GPC3-eiwit tot expressie brengen.
  2. Levensverwachting >12 weken
  3. Kind-Pugh-Turcotte-score
  4. Adequate hart-, long-, lever-, nierfunctie
  5. Beschikbare autologe getransduceerde T-cellen met meer dan of gelijk aan 20% expressie van GPC3 CAR bepaald door flow-cytometrie en doden van GPC3-positieve doelen groter dan of gelijk aan 20% in cytotoxiciteitstest
  6. Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door patiënt/voogd. Patiënt/voogd krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming. -

Uitsluitingscriteria:

  1. Had eerder gentherapie aanvaard;
  2. Tumorgrootte meer dan 25 cm;
  3. Ernstige virusinfectie zoals HBV, HCV, HIV, et al
  4. Bekende hiv-positiviteit
  5. Geschiedenis van levertransplantatie
  6. Actieve infectieziekte gerelateerd aan bacteriën, virussen, schimmels, et al
  7. Andere ernstige ziekten die de onderzoekers niet geschikt achten;
  8. Zwangere of zogende vrouwen
  9. Systemische behandeling met steroïden (meer dan of gelijk aan 0,5 mg prednison-equivalent/kg/dag)
  10. Andere voorwaarden die de onderzoekers niet gepast achten. -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: CAR-T celtherapie groep
Geschikte patiënten die baat zouden kunnen hebben bij de GPC3 en TGFβ gericht op CAR-T-celtherapie tegen HCC, worden gekozen om de CAR-T-celtherapiegroep te vormen.
Biologisch: GPC3 en/of TGFβ gericht op CAR-T-cellen
Engineering GPC3 of/en TGFβ gericht op CAR gecombineerd met/of zonder IL7/CCL19 en/of scfv tegen PD1/CTLA4/Tigit-secreterende vector in T-cellen met knockdown van PD1/HPK1, die worden geïsoleerd uit patiënten met gevorderde HCC, en vervolgens transfusie ze de patiënten terug.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: drie maanden
Een dosisbeperkende toxiciteit wordt gedefinieerd als elke toxiciteit waarvan wordt aangenomen dat deze primair gerelateerd is aan de GPC3-T2-CAR T-cellen, die onomkeerbaar of levensbedreigend of hematologisch of niet-hematologisch Graad 3-5 is.
drie maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met de beste respons als volledige remissie of gedeeltelijke remissie.
Tijdsspanne: drie maanden
Responspercentages worden geschat als het percentage patiënten bij wie de beste respons volledige remissie of gedeeltelijke remissie is door de gegevens van de patiënten te combineren. Ter vergelijking met historische gegevens wordt een betrouwbaarheidsinterval van 95% berekend voor het responspercentage.
drie maanden
Mediane persistentie van CAR-T-cellen
Tijdsspanne: Vijf jaar
Mediane CAR-T-celpersistentie zal worden gemeten met kwantitatieve rt-PCR.
Vijf jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Medewerkers

First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.
Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2036

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZZCART-003

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatocellulair carcinoom

Klinische onderzoeken op GPC3 en/of TGFβ gericht op CAR-T-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren