Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GPC3-CAR-T-solut syövän immuunihoitoon GPC3-ekspressiolla

lauantai 22. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

CAR-T-soluihin kohdistuva GPC3 hepatosellulaarisen karsinooman immuunihoitoon: vaiheen I kliininen tutkimus

Kolmannen/neljännen sukupolven CAR-T-soluja, jotka kohdistuvat GPC3:een (GPC3-CART-solu) ja/tai liukoiseen TGFβ:aan (GPC3/TGFβ-CART), on rakennettu ja niiden anti-HCC-toiminta on varmistettu useilla in vitro ja in vivo. opinnot. Kliiniset tutkimukset suoritetaan GPC3/TGFβ-CAR-T-solujen syövänvastaisen toiminnan testaamiseksi ihmisillä, joilla on GPC3-ilmentymistä. Tässä vaiheen I tutkimuksessa testataan ensin GPC3/TGFβ-CAR-T-soluimmunoterapian turvallisuus, sietokyky ja alustava tehokkuus ihmisillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  1. Valitse sopivat potilaat, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma, kirjallisella suostumuksella tähän tutkimukseen.
  2. Suorita biopsia kasvaimen GPC3:n ilmentymisen määrittämiseksi Western blot -menetelmällä tai IHC:llä;
  3. Kerää potilailta verta ja eristä mononukleaariset solut, aktivoi T-solut ja transfektoi T-solut GPC3/TGFβ:ta kohdentavalla CAR:lla (tai/ja scfv/sytokiineja erittävällä), monista transfektoitujen T-solujen määrää tarvittaessa, testaa laatu ja tappaa GPC3/TGFp-CART-solujen aktiivisuus ja sitten siirtää potilaat takaisin systeemisillä tai paikallisilla infuusioilla (valtimoiden tai kasvaimen sisäisten infuusioiden kautta) ja seurata tarkasti asiaan liittyvien tulosten keräämiseksi tarvittaessa;
  4. Tappamiskyvyn parantamiseksi CD4+ T-solut on geneettisesti muokattu ekspressoimaan TGFp-CAR:a ja salaista IL7/CCL19:ää ja/tai SCFV:tä PD1/CTLA4/Tigitiä vastaan; CD8+T-solut konstruoidaan ekspressoimaan GPC3-DAP10-CAR:ta PD1/HPK1:n knockdownilla;
  5. Arvioi kliiniset tulokset tarvittaessa.
  6. Suorittaa myös samanlaisen kliinisen tutkimuksen keuhkojen levyepiteelikarsinoomalla GPC3-ilmentymällä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510260
        • Rekrytointi
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510072
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Xianhong Xiang, MD,PHD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Yonghui Huang, MD,PHD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. potilailla, joilla on edennyt HCC, joka ekspressoi GPC3-proteiinia.
  2. Elinajanodote > 12 viikkoa
  3. Child-Pugh-Turcotte tulos
  4. Riittävä sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten toiminta
  5. Saatavilla olevat autologiset transdusoidut T-solut, joissa on vähintään 20 % GPC3 CAR:n ekspressio määritettynä virtaussytometrialla ja GPC3-positiivisten kohteiden tappaminen vähintään 20 % sytotoksisuusmäärityksessä
  6. Tietoinen suostumus on selitetty potilaalle/huoltajalle, ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle kopio tietoisesta suostumuksesta. -

Poissulkemiskriteerit:

  1. Oli hyväksynyt geeniterapian aiemmin;
  2. Kasvaimen koko yli 25 cm;
  3. Vakava virusinfektio, kuten HBV, HCV, HIV, et ai
  4. Tunnettu HIV-positiivisuus
  5. Maksansiirron historia
  6. Aktiivinen tartuntatauti, joka liittyy bakteereihin, viruksiin, sieniin jne
  7. Muut vakavat sairaudet, joita tutkijat eivät pidä sopivina;
  8. Raskaana oleville tai imettäville naisille
  9. Systeeminen steroidihoito (suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 mg prednisonia ekvivalenttia/kg/vrk)
  10. Muut olosuhteet, joita tutkijat eivät pidä sopivina. -

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: CAR-T-soluterapiaryhmä
CAR-T-soluhoitoryhmäksi valitaan sopivat potilaat, jotka voisivat hyötyä GPC3- ja TGFβ-kohdistavasta CAR-T-soluhoidosta HCC:tä vastaan.
Biologinen: GPC3 ja/tai TGFp kohdentavat CAR-T-soluja
Suunnitellaan GPC3:a ja/tai TGFβ:aa kohdentavaa CAR:ta yhdistettynä/tai ilman IL7/CCL19:ää ja/tai scfv:tä PD1/CTLA4/Tigitiä erittävää vektoria vastaan ​​T-soluihin, joissa on PD1/HPK1:n kaatuminen, jotka eristetään potilailta, joilla on edennyt HCC, ja sitten verensiirto he takasivat potilaita.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: kolme kuukautta
Annosta rajoittava toksisuus määritellään mille tahansa toksisuudeksi, jonka katsotaan liittyvän ensisijaisesti GPC3-T2-CAR T-soluihin ja joka on peruuttamaton tai hengenvaarallinen tai hematologinen tai ei-hematologinen aste 3–5.
kolme kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus potilaista, joilla on paras vaste joko täydellisenä tai osittaisena remissiona.
Aikaikkuna: kolme kuukautta
Vasteprosentit arvioidaan niiden potilaiden prosenttiosuutena, joiden paras vaste on joko täydellinen tai osittainen remissio yhdistämällä potilaiden tiedot. Aiempien tietojen vertailua varten vastesuhteelle lasketaan 95 %:n luottamusväli.
kolme kuukautta
Mediaani CAR-T-solujen pysyvyys
Aikaikkuna: Viisi vuotta
Mediaani CAR-T-solujen pysyvyys mitataan kvantitatiivisella rt-PCR:llä.
Viisi vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Yhteistyökumppanit

First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.
Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. elokuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. elokuuta 2036

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 26. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. kesäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 22. kesäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ZZCART-003

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset GPC3 ja/tai TGFp kohdentavat CAR-T-soluja

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in France

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa