このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

GPC3発現による癌の免疫療法のためのGPC3-CAR-T細胞

2024年6月22日 更新者：Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

肝細胞癌の免疫療法のためのGPC3を標的とするCAR-T細胞：第I相臨床試験

GPC3 (GPC3-CART 細胞) および/または可溶性 TGFβ (GPC3/TGFβ-CART) を標的とする CAR-T 細胞の第 3/4 世代が構築され、それらの抗 HCC 機能が複数の in vitro および in vivo で検証されています。研究。 ＧＰＣ３発現を有するヒトＨＣＣ患者におけるＧＰＣ３／ＴＧＦβ－ＣＡＲ－Ｔ細胞による抗癌機能を試験するために、臨床研究が実施される。 このフェーズ I 試験では、ヒトに対する GPC3/TGFβ-CAR-T 細胞免疫療法の安全性、耐性、および予備的な有効性が最初にテストされます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

  1. この研究の書面による同意を得て、進行肝細胞癌の適切な患者を選択します。
  2. 生検を行い、ウェスタンブロッティングまたは IHC によって腫瘍の GPC3 の発現を確認します。
  3. 患者から血液を採取し、単核細胞を分離し、T 細胞を活性化し、T 細胞を CAR (または scfv/サイトカイン分泌) をターゲットとする GPC3/TGFβ でトランスフェクトし、必要に応じてトランスフェクトされた T 細胞の数を増幅し、品質をテストし、 GPC3/TGFβ-CART 細胞の活性を殺し、全身または局所注入 (動脈または腫瘍内経由) を介して患者を移植し、必要に応じて関連する結果を収集するために綿密にフォローアップします。
  4. 殺傷能力を高めるために、CD4+ T 細胞は TGFβ-CAR を発現するように遺伝子操作され、PD1/CTLA4/Tigit に対して IL7/CCL19 および/または SCFV を分泌します。 CD8+T 細胞は、PD1/HPK1 をノックダウンした GPC3-DAP10-CAR を発現するように構築されています。
  5. 必要に応じて臨床結果を評価します。
  6. また、GPC3発現を伴う肺扁平上皮癌についても同様の臨床試験を行う予定です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510260
        • 募集
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510072
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • コンタクト：
          • Xianhong Xiang, MD,PHD
        • コンタクト：
          • Yonghui Huang, MD,PHD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. GPC3タンパク質を発現する進行性HCC患者。
  2. 平均余命 >12 週間
  3. チャイルド・ピュー・ターコット・スコア
  4. 十分な心臓、肺、肝臓、腎臓機能
  5. フローサイトメトリーによって決定された GPC3 CAR の 20% 以上の発現および細胞毒性アッセイにおける GPC3 陽性ターゲットの 20% 以上の死滅を有する利用可能な自己形質導入 T 細胞
  6. 患者/保護者に説明され、理解され、署名されたインフォームドコンセント。 患者/保護者はインフォームドコンセントのコピーを渡されます。 -

除外基準:

  1. 以前に遺伝子治療を受け入れたことがある;
  2. 腫瘍の大きさが25cm以上;
  3. HBV、HCV、HIVなどの重度のウイルス感染症
  4. -既知のHIV陽性
  5. 肝移植の歴史
  6. 細菌、ウイルス、真菌等による活動性の感染症
  7. 研究者が適切ではないと考えるその他の重篤な疾患。
  8. 妊娠中または授乳中の女性
  9. 全身ステロイド治療（0.5mgプレドニゾン相当/kg/日以上）
  10. 調査官が適切でないと考えるその他の条件。 -

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：CAR-T細胞治療グループ
GPC3 および TGFβ を標的とする HCC に対する CAR-T 細胞療法の恩恵を受けることができる適切な患者が、CAR-T 細胞療法グループとして選択されます。
生物学的：CAR-T細胞を標的とするGPC3および/またはTGFβ
PD1/CTLA4/Tigit 分泌ベクターに対する IL7/CCL19 および/または scfv と組み合わせて/または組み合わせずに GPC3 または/および TGFβ を標的とする CAR を T 細胞に操作し、進行した HCC の患者から分離された PD1/HPK1 をノックダウンし、その後輸血する彼らは患者をバックアップします。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性の患者数
時間枠：3ヶ月
用量制限毒性は、主に GPC3-T2-CAR T 細胞に関連すると考えられる毒性、不可逆的、または生命を脅かす、血液学的または非血液学的なグレード 3～5 の毒性として定義されます。
3ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全寛解または部分寛解のいずれかとして最良の反応を示した患者の割合。
時間枠：3ヶ月
応答率は、患者からのデータを組み合わせることにより、完全寛解または部分寛解のいずれかが最良の応答である患者の割合として推定されます。 過去のデータと比較するために、回答率の 95% 信頼区間が計算されます。
3ヶ月
CAR-T 細胞持続性の中央値
時間枠：5年
CAR-T細胞持続性の中央値は、定量的rt-PCRによって測定されます。
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

協力者

First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.
Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.

捜査官

  • 主任研究者：Zhenfeng Zhang, MD,PhD、Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年7月1日

一次修了 (推定)

2029年8月1日

研究の完了 (推定)

2036年8月1日

試験登録日

最初に提出

2017年6月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年6月23日

最初の投稿 (実際)

2017年6月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年6月22日

最終確認日

2024年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ZZCART-003

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

肝細胞癌の臨床試験

CAR-T細胞を標的とするGPC3および/またはTGFβの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Madagascar

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する