Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

GPC3-CAR-T-celler för immunterapi av cancer med GPC3-uttryck

22 juni 2024 uppdaterad av: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

CAR-T-cell riktad mot GPC3 för immunterapi av hepatocellulärt karcinom: klinisk fas I-prövning

Den tredje/fjärde generationen av CAR-T-celler som riktar sig mot GPC3 (GPC3-CART-cell) och/eller löslig TGFβ (GPC3/TGFβ-CART) har konstruerats och deras anti-HCC-funktion har verifierats av flera in vitro och in vivo studier. Kliniska studier kommer att utföras för att testa anti-cancerfunktionen av GPC3/TGFβ-CAR-T-celler hos humana HCC-patienter med GPC3-uttryck. I denna fas I-studie kommer först säkerheten, toleransen och preliminära effekten av GPC3/TGFβ-CAR-T-cellimmunterapin på människor att testas.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  1. Välj lämpliga patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom, med skriftligt medgivande för denna studie;
  2. Utför biopsi för att bestämma uttrycket av GPC3 av tumören genom western blotting eller IHC;
  3. Samla blod från patienterna och isolera mononukleära celler, aktivera T-cellerna och transfektera T-cellerna med GPC3/TGFβ riktad CAR (eller/och scfv/cytokines-utsöndring), förstärk antalet transfekterade T-celler efter behov, testa kvaliteten och döda aktiviteten hos GPC3/TGFβ-CART-cellerna och sedan transplantera tillbaka patienterna via systemiska eller lokala infusioner (via artär eller intratumör), och följa upp noggrant för att samla in relaterade resultat efter behov;
  4. För att förbättra avdödningsförmågan är CD4+ T-celler genetiskt modifierade för att uttrycka TGFβ-CAR och hemliga IL7/CCL19 och/eller SCFV mot PD1/CTLA4/Tigit; CD8+T-celler är konstruerade för att uttrycka GPC3-DAP10-CAR med knockdown av PD1/HPK1;
  5. Utvärdera de kliniska resultaten vid behov.
  6. Kommer också att utföra den liknande kliniska prövningen på skivepitelcancer i lungor med GPC3-uttrycket.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510260
        • Rekrytering
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510072
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
          • Xianhong Xiang, MD,PHD
        • Kontakt:
          • Yonghui Huang, MD,PHD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. patienter med avancerad HCC, som uttrycker GPC3-protein.
  2. Förväntad livslängd >12 veckor
  3. Child-Pugh-Turcotte poäng
  4. Tillräcklig hjärt-, lung-, lever-, njurfunktion
  5. Tillgängliga autologa transducerade T-celler med mer än eller lika med 20 % uttryck av GPC3 CAR bestämt genom flödescytometri och dödande av GPC3-positiva mål som är större än eller lika med 20 % i cytotoxicitetsanalys
  6. Informerat samtycke förklarat för, förstått av och undertecknat av patient/vårdnadshavare. Patient/vårdnadshavare ges kopia av informerat samtycke. -

Exklusions kriterier:

  1. Hade accepterat genterapi tidigare;
  2. Tumörstorlek mer än 25 cm;
  3. Allvarlig virusinfektion såsom HBV, HCV, HIV, et al
  4. Känd HIV-positivitet
  5. Historik om levertransplantation
  6. Aktiv infektionssjukdom relaterad till bakterier, virus, svampar, et al
  7. Andra svåra sjukdomar som utredarna anser inte lämpliga;
  8. Gravida eller ammande kvinnor
  9. Systemisk steroidbehandling (mer än eller lika med 0,5 mg prednisonekvivalent/kg/dag)
  10. Övriga förhållanden som utredarna anser inte är lämpliga. -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: CAR-T cellterapigrupp
Lämpliga patienter som skulle kunna dra nytta av GPC3- och TGFβ-inriktad CAR-T-cellterapi mot HCC väljs till CAR-T-cellterapigruppen.
Biologisk: GPC3 och/eller TGFβ riktade CAR-T-celler
Engineering GPC3 eller/och TGFβ riktad CAR kombinerat med/eller utan IL7/CCL19 och/eller scfv mot PD1/CTLA4/Tigit utsöndrande vektor till T-celler med knockdown av PD1/HPK1, som isoleras från patienter med avancerad HCC, och sedan transfusion dem backar patienterna.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: tre månader
En dosbegränsande toxicitet definieras som all toxicitet som anses vara primärt relaterad till GPC3-T2-CAR T-cellerna, som är irreversibel, eller livshotande eller hematologisk eller icke-hematologisk grad 3-5.
tre månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av patienter med bäst svar som antingen fullständig remission eller partiell remission.
Tidsram: tre månader
Svarsfrekvensen kommer att uppskattas som procenten av patienter vars bästa svar är antingen fullständig remission eller partiell remission genom att kombinera data från patienterna. För att jämföra med historiska data kommer ett 95 % konfidensintervall att beräknas för svarsfrekvensen.
tre månader
Median CAR-T cell persistens
Tidsram: Fem år
Median CAR-T-cellpersistens kommer att mätas med kvantitativ rt-PCR.
Fem år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Samarbetspartners

First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.
Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2036

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2017

Första postat (Faktisk)

26 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ZZCART-003

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatocellulärt karcinom

Kliniska prövningar på GPC3 och/eller TGFβ riktade CAR-T-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera