Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GPC3-CAR-T-celler til immunterapi af kræft med GPC3-ekspression

22. juni 2024 opdateret af: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

CAR-T-cellemålretning mod GPC3 til immunterapi af hepatocellulært karcinom: fase I klinisk forsøg

Den tredje/fjerde generation af CAR-T-celler, der målretter mod GPC3 (GPC3-CART-celle) og/eller opløselig TGFβ (GPC3/TGFβ-CART) er blevet konstrueret, og deres anti-HCC-funktion er blevet verificeret af flere in vitro og in vivo undersøgelser. Kliniske undersøgelser vil blive udført for at teste anti-cancerfunktionen af ​​GPC3/TGFβ-CAR-T celler i humane HCC patienter med GPC3 ekspression. I denne fase I undersøgelse vil sikkerheden, tolerancen og den foreløbige effektivitet af GPC3/TGFβ-CAR-T celle immunterapi på mennesker først blive testet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  1. Vælg passende patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom med skriftligt samtykke til denne undersøgelse;
  2. Udfør biopsi for at bestemme ekspressionen af ​​GPC3 af tumoren ved western blotting eller IHC;
  3. Indsaml blod fra patienterne og isoler mononukleære celler, aktiver T-cellerne og transficer T-cellerne med GPC3/TGFβ-målrettet CAR (eller/og scfv/cytokin-udskillende), forstærk antallet af transficerede T-celler efter behov, test kvaliteten og dræbe aktiviteten af ​​GPC3/TGFβ-CART-cellerne og derefter transplantere patienterne tilbage via systemiske eller lokale infusioner (via arterie eller intra-tumor) og følge nøje op for at indsamle relaterede resultater efter behov;
  4. For at øge drabsevnen er CD4+ T-celler gensplejset til at udtrykke TGFβ-CAR og hemmelige IL7/CCL19 og/eller SCFV'er mod PD1/CTLA4/Tigit; CD8+T-celler er konstrueret til at udtrykke GPC3-DAP10-CAR med knockdown af PD1/HPK1;
  5. Evaluer de kliniske resultater efter behov.
  6. Vil også udføre det lignende kliniske forsøg på lungepladecellekarcinom med GPC3-ekspressionen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510260
        • Rekruttering
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510072
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
          • Xianhong Xiang, MD,PHD
        • Kontakt:
          • Yonghui Huang, MD,PHD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. patienter med fremskreden HCC, som udtrykker GPC3-protein.
  2. Forventet levetid >12 uger
  3. Child-Pugh-Turcotte score
  4. Tilstrækkelig hjerte-, lunge-, lever-, nyrefunktion
  5. Tilgængelige autologe transducerede T-celler med mere end eller lig med 20 % ekspression af GPC3 CAR bestemt ved flowcytometri og drab af GPC3-positive mål større end eller lig med 20 % i cytotoksicitetsassay
  6. Informeret samtykke forklaret, forstået af og underskrevet af patient/værge. Patient/værge givet kopi af informeret samtykke. -

Ekskluderingskriterier:

  1. Havde accepteret genterapi før;
  2. Tumorstørrelse mere end 25 cm;
  3. Alvorlig virusinfektion, såsom HBV, HCV, HIV, et al
  4. Kendt HIV-positivitet
  5. Historie om levertransplantation
  6. Aktiv infektionssygdom relateret til bakterier, virus, svampe, et al
  7. Andre alvorlige sygdomme, som efterforskerne ikke anser for passende;
  8. Gravide eller ammende kvinder
  9. Systemisk steroidbehandling (større end eller lig med 0,5 mg prednisonækvivalent/kg/dag)
  10. Andre forhold, som efterforskerne ikke anser for passende. -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: CAR-T celleterapi gruppe
Passende patienter, der kunne drage fordel af GPC3- og TGFβ-målrettet CAR-T-celleterapi mod HCC, er valgt til at være CAR-T-celleterapigruppen.
Biologisk: GPC3 og/eller TGFβ målrettet CAR-T-celler
Engineering GPC3 eller/og TGFβ målrettet CAR kombineret med/eller uden IL7/CCL19 og/eller scfv mod PD1/CTLA4/Tigit secernerende vektor ind i T-celler med knockdown af PD1/HPK1, som isoleres fra patienter med fremskreden HCC, og derefter transfusion dem bakker patienterne op.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: tre måneder
En dosisbegrænsende toksicitet er defineret som enhver toksicitet, der anses for primært at være relateret til GPC3-T2-CAR T-cellerne, som er irreversibel eller livstruende eller hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk grad 3-5.
tre måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent af patienter med bedste respons som enten fuldstændig remission eller delvis remission.
Tidsramme: tre måneder
Responsrater vil blive estimeret som procentdelen af ​​patienter, hvis bedste respons er enten fuldstændig remission eller delvis remission ved at kombinere data fra patienterne. For at sammenligne med historiske data vil der blive beregnet et 95 % konfidensinterval for svarprocenten.
tre måneder
Median CAR-T celle persistens
Tidsramme: Fem år
Median CAR-T-cellepersistens vil blive målt ved kvantitativ rt-PCR.
Fem år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Samarbejdspartnere

First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.
Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2036

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

26. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ZZCART-003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med GPC3 og/eller TGFβ målrettet CAR-T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner