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Cellule GPC3-CAR-T per immunoterapia del cancro con espressione GPC3

22 giugno 2024 aggiornato da: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

CAR-T Cell Targeting GPC3 per l'immunoterapia del carcinoma epatocellulare: sperimentazione clinica di fase I

La terza/quarta generazione di cellule CAR-T che prendono di mira GPC3 (GPC3-CART cell) e/o TGFβ solubile (GPC3/TGFβ-CART ) sono state costruite e la loro funzione anti-HCC è stata verificata da più test in vitro e in vivo studi. Saranno condotti studi clinici per testare la funzione anticancro delle cellule GPC3/TGFβ-CAR-T in pazienti con HCC umano con espressione di GPC3. In questa fase di studio, verranno prima testate la sicurezza, la tolleranza e l'efficacia preliminare dell'immunoterapia con cellule GPC3/TGFβ-CAR-T sull'uomo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. Scegliere pazienti appropriati con carcinoma epatocellulare avanzato, con consenso scritto per questo studio;
  2. Eseguire la biopsia per determinare l'espressione di GPC3 del tumore mediante western blotting o IHC;
  3. Raccogliere il sangue dai pazienti e isolare le cellule mononucleate, attivare le cellule T e trasfettare le cellule T con GPC3/TGFβ mirato a CAR (o/e scfv/secretore di citochine), amplificare il numero di cellule T trasfettate secondo necessità, testare la qualità e attività di uccisione delle cellule GPC3/TGFβ-CART e quindi trapiantare nuovamente i pazienti tramite infusioni sistemiche o locali (tramite arteria o intra-tumorale) e seguire da vicino per raccogliere i risultati correlati secondo necessità;
  4. Per migliorare la capacità di uccisione, le cellule T CD4+ sono geneticamente modificate per esprimere TGFβ-CAR e IL7/CCL19 segreto e/o SCFV contro PD1/CTLA4/Tigit; Le cellule CD8+T sono costruite per esprimere GPC3-DAP10-CAR con atterramento di PD1/HPK1;
  5. Valutare i risultati clinici secondo necessità.
  6. Effettuerà anche l'analoga sperimentazione clinica sul carcinoma squamoso del polmone con l'espressione di GPC3.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510260
        • Reclutamento
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510072
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contatto:
          • Xianhong Xiang, MD,PHD
        • Contatto:
          • Yonghui Huang, MD,PHD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. pazienti con HCC avanzato, che esprimono la proteina GPC3.
  2. Aspettativa di vita > 12 settimane
  3. Punteggio Child-Pugh-Turcotte
  4. Adeguata funzionalità cardiaca, polmonare, epatica e renale
  5. Cellule T trasdotte autologhe disponibili con espressione maggiore o uguale al 20% di GPC3 CAR determinata mediante citometria a flusso e uccisione di bersagli positivi per GPC3 maggiore o uguale al 20% nel test di citotossicità
  6. Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Il paziente/tutore consegna copia del consenso informato. -

Criteri di esclusione:

  1. Aveva già accettato la terapia genica;
  2. Dimensione del tumore superiore a 25 cm;
  3. Infezione virale grave come HBV, HCV, HIV, et al
  4. Positività HIV nota
  5. Storia del trapianto di fegato
  6. Malattia infettiva attiva correlata a batteri, virus, funghi, et al
  7. Altre malattie gravi che gli investigatori considerano non appropriate;
  8. Donne in gravidanza o in allattamento
  9. Trattamento sistemico con steroidi (maggiore o uguale a 0,5 mg di prednisone equivalente/kg/die)
  10. Altre condizioni che gli inquirenti ritengono non idonee. -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Gruppo di terapia cellulare CAR-T
I pazienti appropriati che potrebbero beneficiare della terapia cellulare CAR-T mirata a GPC3 e TGFβ contro l'HCC vengono scelti per essere il gruppo di terapia cellulare CAR-T.
Biologico: GPC3 e/o TGFβ mirati alle cellule CAR-T
Engineering GPC3 o/e TGFβ mirato a CAR combinato con/o senza IL7/CCL19 e/o scfv contro il vettore secernente PD1/CTLA4/Tigit nelle cellule T con knockdown di PD1/HPK1, che vengono isolate da pazienti con HCC avanzato e quindi trasfuse loro indietro i pazienti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: tre mesi
Una tossicità dose-limitante è definita come qualsiasi tossicità considerata principalmente correlata alle cellule T GPC3-T2-CAR, irreversibile, pericolosa per la vita o di grado 3-5 ematologico o non ematologico.
tre mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con la migliore risposta come remissione completa o remissione parziale.
Lasso di tempo: tre mesi
I tassi di risposta saranno stimati come la percentuale di pazienti la cui migliore risposta è la remissione completa o la remissione parziale combinando i dati dei pazienti. Per il confronto con i dati storici, verrà calcolato un intervallo di confidenza del 95% per il tasso di risposta.
tre mesi
Persistenza mediana delle cellule CAR-T
Lasso di tempo: Cinque anni
La persistenza mediana delle cellule CAR-T sarà misurata mediante rt-PCR quantitativa.
Cinque anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Collaboratori

First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.
Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2017

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2036

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

26 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ZZCART-003

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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