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Cellules GPC3-CAR-T pour l'immunothérapie du cancer avec expression de GPC3

22 juin 2024 mis à jour par: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

GPC3 ciblant les cellules CAR-T pour l'immunothérapie du carcinome hépatocellulaire : essai clinique de phase I

La troisième/quatrième génération de cellules CAR-T qui ciblent GPC3 (cellule GPC3-CART) et/ou TGFβ soluble (GPC3/TGFβ-CART) ont été construites et leur fonction anti-HCC a été vérifiée par plusieurs tests in vitro et in vivo études. Des études cliniques seront réalisées pour tester la fonction anticancéreuse des cellules GPC3/TGFβ-CAR-T chez des patients humains atteints de CHC avec expression de GPC3. Dans cette étude de phase I, la sécurité, la tolérance et l'efficacité préliminaire de l'immunothérapie cellulaire GPC3/TGFβ-CAR-T sur l'homme seront d'abord testées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  1. Choisir les patients appropriés atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé, avec un consentement écrit pour cette étude ;
  2. Effectuer une biopsie pour déterminer l'expression de GPC3 de la tumeur par western blot ou IHC ;
  3. Recueillir le sang des patients et isoler les cellules mononucléaires, activer les lymphocytes T et transfecter les lymphocytes T avec GPC3/TGFβ ciblant CAR (ou/et scfv/sécrétant des cytokines), amplifier le nombre de lymphocytes T transfectés au besoin, tester la qualité et tuer l'activité des cellules GPC3 / TGFβ-CART, puis retransplanter les patients via des perfusions systémiques ou locales (via artère ou intra-tumorale), et suivre de près pour collecter les résultats associés si nécessaire ;
  4. Pour améliorer la capacité de destruction, les lymphocytes T CD4+ sont génétiquement modifiés pour exprimer TGFβ-CAR et sécréter IL7/CCL19 et/ou SCFV contre PD1/CTLA4/Tigit ; Les cellules CD8 + T sont construites pour exprimer GPC3-DAP10-CAR avec knockdown de PD1/HPK1 ;
  5. Évaluer les résultats cliniques au besoin.
  6. Réalisera également l'essai clinique similaire sur le carcinome épidermoïde du poumon avec l'expression GPC3.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510260
        • Recrutement
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contact:
        • Contact:
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510072
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contact:
          • Xianhong Xiang, MD,PHD
        • Contact:
          • Yonghui Huang, MD,PHD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. patients atteints de CHC avancé, qui expriment la protéine GPC3.
  2. Espérance de vie > 12 semaines
  3. Score de Child-Pugh-Turcotte
  4. Fonction cardiaque, pulmonaire, hépatique et rénale adéquate
  5. Cellules T transduites autologues disponibles avec une expression supérieure ou égale à 20 % de GPC3 CAR déterminée par cytométrie en flux et destruction des cibles GPC3-positives supérieures ou égales à 20 % dans le test de cytotoxicité
  6. Consentement éclairé expliqué, compris et signé par le patient/tuteur. Le patient/tuteur reçoit une copie du consentement éclairé. -

Critère d'exclusion:

  1. Avait déjà accepté la thérapie génique;
  2. Taille de la tumeur supérieure à 25 cm ;
  3. Infection virale grave telle que le VHB, le VHC, le VIH, et al
  4. Positivité connue pour le VIH
  5. Antécédents de transplantation hépatique
  6. Maladie infectieuse active liée aux bactéries, virus, champignons, etc.
  7. Autres maladies graves que les enquêteurs considèrent comme non appropriées ;
  8. Femmes enceintes ou allaitantes
  9. Traitement stéroïdien systémique (supérieur ou égal à 0,5 mg équivalent prednisone/kg/jour)
  10. Autres conditions que les enquêteurs jugent inappropriées. -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Groupe de thérapie cellulaire CAR-T
Les patients appropriés qui pourraient bénéficier de la thérapie cellulaire CAR-T ciblant GPC3 et TGFβ contre le CHC sont choisis pour faire partie du groupe de thérapie cellulaire CAR-T.
Biologique: GPC3 et/ou TGFβ ciblant les cellules CAR-T
Ingénierie GPC3 ou/et TGFβ ciblant CAR combiné avec/ou sans IL7/CCL19 et/ou scfv contre le vecteur sécrétant PD1/CTLA4/Tigit dans des lymphocytes T avec knockdown de PD1/HPK1, qui sont isolés de patients atteints de CHC avancé, puis transfusés eux soutiennent les patients.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant une toxicité limitant la dose
Délai: trois mois
Une toxicité limitant la dose est définie comme toute toxicité considérée comme étant principalement liée aux lymphocytes T GPC3-T2-CAR, qui est irréversible, ou potentiellement mortelle ou de grade 3-5 hématologique ou non hématologique.
trois mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients dont la meilleure réponse est une rémission complète ou une rémission partielle.
Délai: trois mois
Les taux de réponse seront estimés comme le pourcentage de patients dont la meilleure réponse est une rémission complète ou une rémission partielle en combinant les données des patients. Pour comparer avec les données historiques, un intervalle de confiance de 95 % sera calculé pour le taux de réponse.
trois mois
Persistance médiane des cellules CAR-T
Délai: Cinq ans
La persistance médiane des cellules CAR-T sera mesurée par rt-PCR quantitative.
Cinq ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Collaborateurs

First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.
Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2017

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2036

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2017

Première publication (Réel)

26 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ZZCART-003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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