Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клетки GPC3-CAR-T для иммунотерапии рака с экспрессией GPC3

22 июня 2024 г. обновлено: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

CAR-T-клетки, нацеленные на GPC3, для иммунотерапии гепатоцеллюлярной карциномы: клинические испытания фазы I

Было сконструировано третье/четвертое поколение CAR-T-клеток, нацеленных на GPC3 (клетки GPC3-CART) и/или растворимый TGFβ (GPC3/TGFβ-CART), и их анти-ГЦК-функция была подтверждена многочисленными исследованиями in vitro и in vivo. исследования. Будут проведены клинические исследования для проверки противораковой функции клеток GPC3/TGFβ-CAR-T у пациентов с ГЦР с экспрессией GPC3. В этой фазе исследования I сначала будут проверены безопасность, переносимость и предварительная эффективность иммунотерапии GPC3/TGFβ-CAR-T-клеток на людях.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Выберите подходящих пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой, получив письменное согласие на это исследование;
  2. Выполните биопсию, чтобы определить экспрессию GPC3 опухоли с помощью вестерн-блоттинга или IHC;
  3. Соберите кровь у пациентов и изолируйте мононуклеарные клетки, активируйте Т-клетки и трансфицируйте Т-клетки с помощью GPC3/TGFβ, нацеленного на CAR (или/и scfv/секретирующих цитокины), амплифицируйте количество трансфицированных Т-клеток по мере необходимости, проверьте качество и уничтожение активности клеток GPC3/TGFβ-CART, а затем трансплантация обратно пациентам с помощью системных или местных инфузий (через артерию или внутри опухоли) и тщательное наблюдение для сбора соответствующих результатов по мере необходимости;
  4. Для повышения способности к уничтожению CD4+ T-клетки генетически сконструированы для экспрессии TGFβ-CAR и секретирования IL7/CCL19 и/или SCFV против PD1/CTLA4/Tigit; CD8+T-клетки конструируют для экспрессии GPC3-DAP10-CAR с нокдауном PD1/HPK1;
  5. При необходимости оцените клинические результаты.
  6. Также будут проведены аналогичные клинические испытания плоскоклеточной карциномы легкого с экспрессией GPC3.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Zhenfeng Zhang, MD,PhD
  • Номер телефона: 0086-020-34153532
  • Электронная почта: zhangzhf@gzhmu.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Peng Li, PhD
  • Номер телефона: +86 20 32015300
  • Электронная почта: lipeng@invivobio.com.cn

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510260
        • Рекрутинг
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Контакт:
          • Zhenfeng Zhang, MD,PhD
          • Номер телефона: +86-020-34153532
          • Электронная почта: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
        • Контакт:
          • Deji Chen, MD,PhD
          • Номер телефона: +86-020-34153532
          • Электронная почта: chendeji2003@163.com
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510072
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Контакт:
          • Xianhong Xiang, MD,PHD
        • Контакт:
          • Yonghui Huang, MD,PHD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. пациентов с прогрессирующим ГЦК, которые экспрессируют белок GPC3.
  2. Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
  3. Оценка Чайлда-Пью-Теркотта
  4. Адекватная работа сердца, легких, печени, почек
  5. Доступные аутологичные трансдуцированные Т-клетки с экспрессией GPC3 CAR, превышающей или равной 20%, определенной с помощью проточной цитометрии, и уничтожением GPC3-положительных мишеней, превышающей или равной 20% в анализе цитотоксичности.
  6. Информированное согласие, разъясненное, понятое и подписанное пациентом/опекуном. Пациент/опекун получил копию информированного согласия. -

Критерий исключения:

  1. Раньше принимал генную терапию;
  2. Размер опухоли более 25см;
  3. Тяжелая вирусная инфекция, такая как HBV, HCV, ВИЧ и др.
  4. Известный ВИЧ-положительный
  5. История трансплантации печени
  6. Активное инфекционное заболевание, связанное с бактериями, вирусами, грибками и др.
  7. Другие тяжелые заболевания, которые исследователи считают нецелесообразными;
  8. Беременные или кормящие женщины
  9. Системное лечение стероидами (больше или равно 0,5 мг эквивалента преднизолона/кг/день)
  10. Другие условия, которые следователи считают неподходящими. -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Группа CAR-T-клеточной терапии
Соответствующие пациенты, которые могут получить пользу от GPC3 и TGFβ, нацеливающих CAR-T-клеточную терапию против HCC, выбирают для группы терапии CAR-T-клетками.
Биологический: GPC3 и/или TGFβ, нацеленные на CAR-T-клетки
Конструирование GPC3 и/или TGFβ, нацеленного на CAR в сочетании с/или без IL7/CCL19 и/или scfv против секретирующего вектора PD1/CTLA4/Tigit, в Т-клетки с нокдауном PD1/HPK1, которые выделяют от пациентов с распространенным ГЦК, а затем переливают они поддерживают пациентов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: три месяца
Дозолимитирующая токсичность определяется как любая токсичность, которая считается в первую очередь связанной с Т-клетками GPC3-T2-CAR, которая является необратимой или опасной для жизни, гематологической или негематологической степени 3-5.
три месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с лучшим ответом в виде полной ремиссии или частичной ремиссии.
Временное ограничение: три месяца
Показатели ответа будут оцениваться как процент пациентов, у которых наилучший ответ является либо полной ремиссией, либо частичной ремиссией, путем объединения данных пациентов. Для сравнения с историческими данными будет рассчитан доверительный интервал 95% для частоты ответов.
три месяца
Медиана персистенции CAR-T-клеток
Временное ограничение: Пять лет
Медиана персистенции CAR-T-клеток будет измеряться количественной RT-PCR.
Пять лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Соавторы

First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.
Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2036 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZZCART-003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатоцеллюлярная карцинома

Клинические исследования GPC3 и/или TGFβ, нацеленные на CAR-T-клетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Rwanda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться