Células GPC3-CAR-T para inmunoterapia del cáncer con expresión de GPC3
26 de febrero de 2023 actualizado por: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Células CAR-T dirigidas a GPC3 para inmunoterapia de carcinoma hepatocelular: ensayo clínico de fase I
Se ha construido la tercera/cuarta generación de células CAR-T que se dirigen a GPC3 (célula GPC3-CART) y/o TGFβ soluble (GPC3/TGFβ-CART) y su función anti-HCC ha sido verificada por múltiples estudios in vitro e in vivo. estudios.
Se realizarán estudios clínicos para probar la función anticancerígena de las células GPC3/TGFβ-CAR-T en pacientes humanos con CHC con expresión de GPC3.
En este estudio de fase I, en primer lugar se probarán la seguridad, la tolerancia y la eficacia preliminar de la inmunoterapia con células GPC3/TGFβ-CAR-T en humanos.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Elija pacientes apropiados con carcinoma hepatocelular avanzado, con consentimiento por escrito para este estudio;
- Realice una biopsia para determinar la expresión de GPC3 del tumor mediante Western Blot o IHC;
- Recoja la sangre de los pacientes y aísle las células mononucleares, active las células T y transfecte las células T con GPC3/TGFβ dirigido a CAR (o/y scfv/secretor de citoquinas), amplifique la cantidad de células T transfectadas según sea necesario, pruebe la calidad y matar la actividad de las células GPC3/TGFβ-CART y luego volver a trasplantar a los pacientes a través de infusiones sistémicas o locales (a través de la arteria o intratumoral), y hacer un seguimiento de cerca para recopilar los resultados relacionados según sea necesario;
- Para mejorar la capacidad de destrucción, las células T CD4+ se modifican genéticamente para expresar TGFβ-CAR y secretar IL7/CCL19 y/o SCFV contra PD1/CTLA4/Tigit; Las células T CD8+ se construyen para expresar GPC3-DAP10-CAR con eliminación de PD1/HPK1;
- Evaluar los resultados clínicos según sea necesario.
- También realizará un ensayo clínico similar en carcinoma escamoso de pulmón con la expresión GPC3.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510260
- Reclutamiento
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Contacto:
- Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- Número de teléfono: +86-020-34153532
- Correo electrónico: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510072
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes con HCC avanzado, que expresan la proteína GPC3.
- Esperanza de vida >12 semanas
- Puntuación de Child-Pugh-Turcotte
- Función cardíaca, pulmonar, hepática y renal adecuada
- Células T autólogas transducidas disponibles con una expresión mayor o igual al 20 % de GPC3 CAR determinada por citometría de flujo y eliminación de objetivos positivos para GPC3 mayor o igual al 20 % en un ensayo de citotoxicidad
- Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor. Al paciente/tutor se le entrega una copia del consentimiento informado. -
Criterio de exclusión:
- Había aceptado la terapia génica antes;
- Tamaño del tumor de más de 25 cm;
- Infección viral grave como HBV,HCV,HIV,et al
- Seropositividad conocida al VIH
- Historia del trasplante de hígado
- Enfermedad infecciosa activa relacionada con bacterias, virus, hongos, et al.
- Otras enfermedades graves que los investigadores consideren no apropiadas;
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Tratamiento con esteroides sistémicos (mayor o igual a 0,5 mg de equivalente de prednisona/kg/día)
- Otras condiciones que los investigadores consideren no apropiadas. -
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Grupo de terapia de células CAR-T
Los pacientes apropiados que podrían beneficiarse de la terapia de células CAR-T dirigidas a GPC3 y TGFβ contra HCC se eligen para ser el grupo de terapia de células CAR-T.
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Diseñar GPC3 o TGFβ dirigido a CAR combinado con/o sin IL7/CCL19 y/o scfv contra el vector secretor PD1/CTLA4/Tigit en células T con eliminación de PD1/HPK1, que se aíslan de pacientes con CHC avanzado y luego se transfunden ellos de vuelta a los pacientes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: tres meses
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Una toxicidad limitante de la dosis se define como cualquier toxicidad que se considera que está relacionada principalmente con las células T GPC3-T2-CAR, que es irreversible, potencialmente mortal o hematológica o no hematológica de Grado 3-5.
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tres meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de pacientes con mejor respuesta como remisión completa o remisión parcial.
Periodo de tiempo: tres meses
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Las tasas de respuesta se calcularán como el porcentaje de pacientes cuya mejor respuesta es una remisión completa o una remisión parcial mediante la combinación de los datos de los pacientes.
Para comparar con datos históricos, se calculará un intervalo de confianza del 95 % para la tasa de respuesta.
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tres meses
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Persistencia media de células CAR-T
Periodo de tiempo: Cinco años
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La mediana de persistencia de células CAR-T se medirá mediante rt-PCR cuantitativa.
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Cinco años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Jiang Z, Jiang X, Chen S, Lai Y, Wei X, Li B, Lin S, Wang S, Wu Q, Liang Q, Liu Q, Peng M, Yu F, Weng J, Du X, Pei D, Liu P, Yao Y, Xue P, Li P. Anti-GPC3-CAR T Cells Suppress the Growth of Tumor Cells in Patient-Derived Xenografts of Hepatocellular Carcinoma. Front Immunol. 2017 Jan 11;7:690. doi: 10.3389/fimmu.2016.00690. eCollection 2016.
- Pang N, Shi J, Qin L, Chen A, Tang Y, Yang H, Huang Y, Wu Q, Li X, He B, Li T, Liang B, Zhang J, Cao B, Liu M, Feng Y, Ye X, Chen X, Wang L, Tian Y, Li H, Li J, Hu H, He J, Hu Y, Zhi C, Tang Z, Gong Y, Xu F, Xu L, Fan W, Zhao M, Chen D, Lian H, Yang L, Li P, Zhang Z. IL-7 and CCL19-secreting CAR-T cell therapy for tumors with positive glypican-3 or mesothelin. J Hematol Oncol. 2021 Jul 29;14(1):118. doi: 10.1186/s13045-021-01128-9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2017
Finalización primaria (Anticipado)
1 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de agosto de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de junio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de junio de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
26 de junio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
28 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ZZCART-003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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