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GPC3 발현을 갖는 암의 면역요법을 위한 GPC3-CAR-T 세포

2024년 6월 22일 업데이트: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

간세포암종의 면역치료를 위한 CAR-T 세포 표적 GPC3: 임상 1상

GPC3(GPC3-CART 세포) 및/또는 가용성 TGFβ(GPC3/TGFβ-CART )를 표적으로 하는 3세대/4세대 CAR-T 세포가 구축되었으며 이들의 항간세포암 기능은 여러 in vitro 및 in vivo에서 검증되었습니다. 연구. GPC3 발현이 있는 인간 HCC 환자에서 GPC3/TGFβ-CAR-T 세포에 의한 항암 기능을 시험하기 위한 임상 연구가 수행될 것이다. 이번 1상 연구에서는 인간에 대한 GPC3/TGFβ-CAR-T 세포 면역요법의 안전성, 내성 및 예비 효능을 먼저 테스트할 예정이다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

  1. 이 연구에 대한 서면 동의를 받아 적절한 진행성 간세포 암종 환자를 선택하십시오.
  2. 웨스턴 블로팅 또는 IHC에 의해 종양의 GPC3 발현을 결정하기 위해 생검을 수행하십시오.
  3. 환자로부터 혈액을 수집하고 단핵 세포를 분리하고, T 세포를 활성화하고 T 세포를 GPC3/TGFβ 표적 CAR(또는/및 scfv/사이토카인-분비)로 트랜스펙션하고, 필요에 따라 트랜스펙션된 T 세포의 수를 증폭하고, 품질을 테스트하고 GPC3/TGFβ-CART 세포의 활성을 죽이고 전신 또는 국소 주입(동맥 또는 종양 내)을 통해 환자를 다시 이식하고 필요에 따라 관련 결과를 수집하기 위해 면밀히 추적합니다.
  4. 살상 능력을 향상시키기 위해 CD4+ T 세포는 PD1/CTLA4/Tigit에 대해 TGFβ-CAR 및 비밀 IL7/CCL19 및/또는 SCFV를 발현하도록 유전자 조작됩니다. CD8+T 세포는 PD1/HPK1의 녹다운으로 GPC3-DAP10-CAR을 발현하도록 구성됩니다.
  5. 필요에 따라 임상 결과를 평가합니다.
  6. 또한 GPC3 발현으로 폐 편평 암종에 대한 유사한 임상 시험을 수행할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

30

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 중국
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, 중국, 510260
        • 모병
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • 연락하다:
        • 연락하다:
      • Guangzhou, Guangdong, 중국, 510072
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • 연락하다:
          • Xianhong Xiang, MD,PHD
        • 연락하다:
          • Yonghui Huang, MD,PHD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. GPC3 단백질을 발현하는 진행된 HCC 환자.
  2. 기대 수명 >12주
  3. Child-Pugh-Turcotte 점수
  4. 적절한 심장, 폐, 간, 신장 기능
  5. 유세포 분석법으로 측정한 GPC3 CAR의 20% 이상 발현 및 세포독성 검정에서 20% 이상의 GPC3 양성 표적 사멸을 갖는 이용 가능한 자가 형질도입 T 세포
  6. 환자/보호자가 설명하고 이해하고 서명한 정보에 입각한 동의서. 환자/보호자에게 고지된 동의서 사본 제공. -

제외 기준:

  1. 이전에 유전자 치료를 받은 적이 있습니다.
  2. 25cm 이상의 종양 크기;
  3. HBV,HCV,HIV 등의 심각한 바이러스 감염
  4. 알려진 HIV 양성
  5. 간 이식의 역사
  6. 세균, 바이러스, 진균 등에 관련된 활동성 전염병
  7. 조사관이 적절하지 않다고 생각하는 기타 중증 질환;
  8. 임산부 또는 수유부
  9. 전신 스테로이드 치료(0.5 mg prednisone equivalent/kg/day 이상)
  10. 조사관이 적절하지 않다고 생각하는 기타 조건. -

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: CAR-T 세포치료제 그룹
HCC에 대한 CAR-T 세포 요법을 표적으로 하는 GPC3 및 TGFβ의 혜택을 받을 수 있는 적절한 환자가 CAR-T 세포 요법 그룹으로 선택됩니다.
생물학적: CAR-T 세포를 표적으로 하는 GPC3 및/또는 TGFβ
PD1/CTLA4/Tigit 분비 벡터에 대한 IL7/CCL19와/또는 없이 조합된 CAR을 표적으로 하는 GPC3 및/및 TGFβ를 조작하여 PD1/HPK1의 녹다운을 사용하여 진행된 HCC 환자로부터 분리한 후 수혈 환자를 돌려줍니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성 환자 수
기간: 삼 개월
용량 제한 독성은 주로 GPC3-T2-CAR T 세포와 관련된 것으로 간주되는 모든 독성으로 정의되며, 비가역적이거나 생명을 위협하거나 혈액학적 또는 비혈액학적 등급 3-5입니다.
삼 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완전 관해 또는 부분 관해로 최상의 반응을 보인 환자의 백분율.
기간: 삼 개월
반응률은 환자의 데이터를 결합하여 가장 좋은 반응이 완전 관해 또는 부분 관해인 환자의 백분율로 추정됩니다. 과거 데이터와 비교하기 위해 응답률에 대해 95% 신뢰 구간을 계산합니다.
삼 개월
중앙값 CAR-T 세포 지속성
기간: 오년
중간 CAR-T 세포 지속성은 정량적 rt-PCR에 의해 측정될 것이다.
오년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

협력자

First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.
Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.

수사관

  • 수석 연구원: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 7월 1일

기본 완료 (추정된)

2029년 8월 1일

연구 완료 (추정된)

2036년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 6월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 6월 23일

처음 게시됨 (실제)

2017년 6월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 6월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 6월 22일

마지막으로 확인됨

2024년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ZZCART-003

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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