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Células GPC3-CAR-T para Imunoterapia de Câncer com Expressão GPC3

22 de junho de 2024 atualizado por: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

GPC3 direcionado a células CAR-T para imunoterapia de carcinoma hepatocelular: ensaio clínico de fase I

A terceira/quarta geração de células CAR-T que visam GPC3 (célula GPC3-CART) e/ou TGFβ solúvel (GPC3/TGFβ-CART) foram construídas e sua função anti-HCC foi verificada por múltiplos in vitro e in vivo estudos. Estudos clínicos serão realizados para testar a função anticancerígena das células GPC3/TGFβ-CAR-T em pacientes com CHC humano com expressão de GPC3. Neste estudo de fase I, a segurança, tolerância e eficácia preliminar da imunoterapia de células GPC3/TGFβ-CAR-T em humanos serão testadas em primeiro lugar.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  1. Escolher pacientes apropriados com carcinoma hepatocelular avançado, com consentimento por escrito para este estudo;
  2. Realizar biópsia para determinar a expressão de GPC3 do tumor por western blotting ou IHC;
  3. Colete sangue dos pacientes e isole células mononucleares, ative as células T e transfecte as células T com GPC3/TGFβ visando CAR (ou/e scfv/secretora de citocinas), amplie o número de células T transfectadas conforme necessário, teste a qualidade e matar a atividade das células GPC3/TGFβ-CART e, em seguida, transplantar de volta os pacientes por meio de infusões sistêmicas ou locais (via artéria ou intratumoral) e acompanhar de perto para coletar resultados relacionados conforme necessário;
  4. Para aumentar a capacidade de matar, as células T CD4+ são geneticamente modificadas para expressar TGFβ-CAR e secretar IL7/CCL19 e/ou SCFVs contra PD1/CTLA4/Tigit; As células CD8+T são construídas para expressar GPC3-DAP10-CAR com knockdown de PD1/HPK1;
  5. Avalie os resultados clínicos conforme necessário.
  6. Também realizará o ensaio clínico semelhante em carcinoma escamoso de pulmão com a expressão GPC3.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510260
        • Recrutamento
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contato:
        • Contato:
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510072
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contato:
          • Xianhong Xiang, MD,PHD
        • Contato:
          • Yonghui Huang, MD,PHD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. pacientes com CHC avançado, que expressam a proteína GPC3.
  2. Expectativa de vida > 12 semanas
  3. Pontuação de Child-Pugh-Turcotte
  4. Coração, pulmão, fígado e função renal adequados
  5. Células T transduzidas autólogas disponíveis com expressão maior ou igual a 20% de GPC3 CAR determinada por citometria de fluxo e morte de alvos positivos para GPC3 maior ou igual a 20% no ensaio de citotoxicidade
  6. Consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo paciente/responsável. O paciente/responsável recebeu uma cópia do consentimento informado. -

Critério de exclusão:

  1. Já havia aceitado a terapia genética antes;
  2. Tamanho do tumor maior que 25cm;
  3. Infecção viral grave, como HBV, HCV, HIV, et al
  4. HIV positivo conhecido
  5. Histórico de transplante de fígado
  6. Doença infecciosa ativa relacionada a bactérias, vírus, fungos, etc.
  7. Outras doenças graves que os investigadores considerem não apropriadas;
  8. Mulheres grávidas ou lactantes
  9. Tratamento com esteroides sistêmicos (maior ou igual a 0,5 mg de prednisona equivalente/kg/dia)
  10. Outras condições que os investigadores considerem inadequadas. -

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Grupo de terapia com células CAR-T
Os pacientes apropriados que poderiam se beneficiar da terapia com células CAR-T direcionadas a GPC3 e TGFβ contra CHC são escolhidos para fazer parte do grupo de terapia com células CAR-T.
Biológico: GPC3 e/ou TGFβ visando células CAR-T
Engenharia de CAR direcionado a GPC3 ou/e TGFβ combinado com/ou sem IL7/CCL19 e/ou scfv contra vetor de secreção de PD1/CTLA4/Tigit em células T com knockdown de PD1/HPK1, que são isoladas de pacientes com HCC avançado e, em seguida, transfundidas eles de volta os pacientes.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com toxicidade limitante de dose
Prazo: três meses
Uma toxicidade limitante de dose é definida como qualquer toxicidade considerada principalmente relacionada às células T GPC3-T2-CAR, que é irreversível ou com risco de vida ou grau hematológico ou não hematológico 3-5.
três meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes com melhor resposta como remissão completa ou remissão parcial.
Prazo: três meses
As taxas de resposta serão estimadas como a porcentagem de pacientes cuja melhor resposta é remissão completa ou remissão parcial, combinando os dados dos pacientes. Para comparar com dados históricos, um intervalo de confiança de 95% será calculado para a taxa de resposta.
três meses
Persistência mediana de células CAR-T
Prazo: Cinco anos
A persistência média de células CAR-T será medida por rt-PCR quantitativo.
Cinco anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Colaboradores

First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.
Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2017

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2036

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de junho de 2017

Primeira postagem (Real)

26 de junho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ZZCART-003

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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