Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GPC3-CAR-T-celler for immunterapi av kreft med GPC3-uttrykk

22. juni 2024 oppdatert av: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

CAR-T-cellemålretting mot GPC3 for immunterapi av hepatocellulært karsinom: fase I klinisk studie

Den tredje/fjerde generasjonen av CAR-T-celler som målretter mot GPC3 (GPC3-CART-celle) og/eller løselig TGFβ (GPC3/TGFβ-CART) er konstruert og deres anti-HCC-funksjon er verifisert av flere in vitro og in vivo studier. Kliniske studier vil bli utført for å teste anti-kreftfunksjonen til GPC3/TGFβ-CAR-T-cellene hos humane HCC-pasienter med GPC3-ekspresjon. I denne fase I-studien vil sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av GPC3/TGFβ-CAR-T celle immunterapi på mennesker først bli testet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. Velg passende pasienter med avansert hepatocellulært karsinom, med skriftlig samtykke for denne studien;
  2. Utfør biopsi for å bestemme uttrykket av GPC3 av svulsten ved western blotting eller IHC;
  3. Samle blod fra pasientene og isoler mononukleære celler, aktiver T-cellene og transfekter T-cellene med GPC3/TGFβ-målrettet CAR (eller/og scfv/cytokin-utskillende), forsterk antall transfekterte T-celler etter behov, test kvaliteten og drepe aktiviteten til GPC3/TGFβ-CART-cellene og deretter transplantere tilbake pasientene via systemiske eller lokale infusjoner (via arterie eller intra-tumor), og følge nøye opp for å samle inn relaterte resultater etter behov;
  4. For å forbedre drepeevnen er CD4+ T-celler genetisk konstruert for å uttrykke TGFβ-CAR og hemmelige IL7/CCL19 og/eller SCFV mot PD1/CTLA4/Tigit; CD8+T-celler er konstruert for å uttrykke GPC3-DAP10-CAR med knockdown av PD1/HPK1;
  5. Evaluer de kliniske resultatene etter behov.
  6. Vil også utføre den lignende kliniske studien på lunge plateepitelkarsinom med GPC3-uttrykket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510260
        • Rekruttering
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510072
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Ta kontakt med:
          • Xianhong Xiang, MD,PHD
        • Ta kontakt med:
          • Yonghui Huang, MD,PHD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. pasienter med avansert HCC, som uttrykker GPC3-protein.
  2. Forventet levealder >12 uker
  3. Child-Pugh-Turcotte-score
  4. Tilstrekkelig hjerte-, lunge-, lever-, nyrefunksjon
  5. Tilgjengelige autologe transduserte T-celler med mer enn eller lik 20 % ekspresjon av GPC3 CAR bestemt ved flow-cytometri og dreping av GPC3-positive mål større enn eller lik 20 % i cytotoksisitetsanalyse
  6. Informert samtykke forklart, forstått av og signert av pasient/foresatte. Pasient/foresatte gitt kopi av informert samtykke. -

Ekskluderingskriterier:

  1. Hadde akseptert genterapi før;
  2. Svulststørrelse mer enn 25 cm;
  3. Alvorlig virusinfeksjon som HBV, HCV, HIV, et al
  4. Kjent HIV-positivitet
  5. Historie om levertransplantasjon
  6. Aktiv infeksjonssykdom relatert til bakterier, virus, sopp, et al
  7. Andre alvorlige sykdommer som etterforskerne anser som upassende;
  8. Gravide eller ammende kvinner
  9. Systemisk steroidbehandling (større enn eller lik 0,5 mg prednisonekvivalent/kg/dag)
  10. Andre forhold som etterforskerne mener ikke er hensiktsmessige. -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: CAR-T celleterapigruppe
Passende pasienter som kan ha nytte av GPC3- og TGFβ-målrettet CAR-T-celleterapi mot HCC er valgt til å være CAR-T-celleterapigruppen.
Biologisk: GPC3 og/eller TGFβ rettet mot CAR-T-celler
Engineering GPC3 eller/og TGFβ målrettet CAR kombinert med/eller uten IL7/CCL19 og/eller scfv mot PD1/CTLA4/Tigit utskillende vektor inn i T-celler med knockdown av PD1/HPK1, som isoleres fra pasienter med avansert HCC, og deretter transfusjon de støtter pasientene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: tre måneder
En dosebegrensende toksisitet er definert som enhver toksisitet som anses å være primært relatert til GPC3-T2-CAR T-cellene, som er irreversibel, eller livstruende eller hematologisk eller ikke-hematologisk grad 3-5.
tre måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av pasienter med best respons som enten fullstendig remisjon eller delvis remisjon.
Tidsramme: tre måneder
Responsrater vil bli estimert som prosenten av pasientene hvis beste respons er enten fullstendig remisjon eller delvis remisjon ved å kombinere data fra pasientene. For å sammenligne med historiske data vil det beregnes et 95 % konfidensintervall for svarprosenten.
tre måneder
Median CAR-T celle persistens
Tidsramme: Fem år
Median CAR-T-cellepersistens vil bli målt ved kvantitativ rt-PCR.
Fem år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Samarbeidspartnere

First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.
Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2017

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2036

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

26. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ZZCART-003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatocellulært karsinom

Kliniske studier på GPC3 og/eller TGFβ rettet mot CAR-T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere