Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

GPC3-CAR-T sejtek a rák immunterápiájához GPC3 expresszióval

2024. június 22. frissítette: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

CAR-T Cell Targeting GPC3 a hepatocelluláris karcinóma immunterápiájához: I. fázisú klinikai vizsgálat

A GPC3-at (GPC3-CART-sejt) és/vagy az oldható TGFβ-t (GPC3/TGFβ-CART) célzó CAR-T-sejtek harmadik/negyedik generációját létrehozták, és anti-HCC-funkciójukat többszörös in vitro és in vivo vizsgálattal igazolták. tanulmányok. Klinikai vizsgálatokat végeznek a GPC3/TGFβ-CAR-T sejtek rákellenes funkciójának tesztelésére GPC3 expresszióval rendelkező humán HCC betegekben. Ebben az I. fázisú vizsgálatban először a GPC3/TGFβ-CAR-T sejtes immunterápia biztonságosságát, toleranciáját és előzetes hatékonyságát vizsgálják emberen.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

  1. Válassza ki a megfelelő, előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeket, ehhez a vizsgálathoz írásos beleegyezéssel;
  2. Végezzen biopsziát a tumor GPC3 expressziójának meghatározására Western blottal vagy IHC-vel;
  3. Gyűjtse le a betegek vérét és izolálja a mononukleáris sejteket, aktiválja a T-sejteket és transzfektálja a T-sejteket GPC3/TGFβ-t célzó CAR-val (vagy/és scfv/citokin-szekréció), szükség szerint amplifikálja a transzfektált T-sejtek számát, tesztelje a minőséget és a GPC3/TGFβ-CART sejtek aktivitásának elpusztítása, majd a betegek visszaültetése szisztémás vagy lokális infúziókkal (artérián vagy intratumoron keresztül), és szükség esetén szoros nyomon követés a kapcsolódó eredmények összegyűjtése érdekében;
  4. Az ölőképesség fokozása érdekében a CD4+ T-sejteket genetikailag úgy alakítják át, hogy TGFβ-CAR-t expresszáljanak, és IL7/CCL19-et és/vagy SCFV-ket titkoljanak a PD1/CTLA4/Tigit ellen; A CD8+T sejteket úgy konstruáljuk meg, hogy a GPC3-DAP10-CAR-t expresszálják a PD1/HPK1 leütésével;
  5. Szükség szerint értékelje a klinikai eredményeket.
  6. A hasonló klinikai vizsgálatot a GPC3 expresszióval rendelkező tüdő laphámrákon is elvégzi.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510260
        • Toborzás
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510072
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Xianhong Xiang, MD,PHD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Yonghui Huang, MD,PHD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. előrehaladott HCC-ben szenvedő betegek, amelyek GPC3 fehérjét expresszálnak.
  2. Várható élettartam > 12 hét
  3. Child-Pugh-Turcotte pontszám
  4. Megfelelő szív-, tüdő-, máj-, vesefunkció
  5. Rendelkezésre álló autológ transzdukált T-sejtek, amelyek GPC3 CAR expressziója nagyobb vagy egyenlő, mint 20%-os, áramlási citometriával meghatározva, és a citotoxicitási vizsgálatban 20%-nál nagyobb vagy egyenlő GPC3-pozitív célpontok elpusztításával
  6. Tájékozott beleegyezés, amelyet a beteg/gondviselő elmagyarázott, megértett és aláírt. A beteg/gondviselő tájékoztatáson alapuló beleegyezés másolata. -

Kizárási kritériumok:

  1. Korábban elfogadta a génterápiát;
  2. A daganat mérete meghaladja a 25 cm-t;
  3. Súlyos vírusfertőzés, például HBV, HCV, HIV stb
  4. Ismert HIV-pozitivitás
  5. Májtranszplantáció története
  6. Baktériumokkal, vírusokkal, gombákkal stb. kapcsolatos aktív fertőző betegség
  7. Egyéb súlyos betegségek, amelyeket a vizsgálók nem tartanak megfelelőnek;
  8. Terhes vagy szoptató nők
  9. Szisztémás szteroid kezelés (0,5 mg prednizon ekvivalens/kg/nap vagy annál nagyobb)
  10. Egyéb feltételek, amelyeket a nyomozók nem tartanak megfelelőnek. -

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: CAR-T sejtterápiás csoport
A CAR-T sejtterápiás csoportba azokat a megfelelő betegeket választották ki, akiknek előnyös lehet a HCC elleni GPC3 és TGFβ célzó CAR-T sejt terápia.
Biológiai: GPC3 és/vagy TGFβ célzó CAR-T sejteket
GPC3 és/vagy TGFβ célzó CAR IL7/CCL19 és/vagy scfv IL7/CCL19 és/vagy scfv szekretáló vektorral kombinált tervezése PD1/HPK1 knockdownjával rendelkező T-sejtekbe, amelyeket előrehaladott HCC-ben szenvedő betegekből izolálnak, majd transzfúziót végeznek vissza a betegeket.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitásban szenvedő betegek száma
Időkeret: három hónap
Dóziskorlátozó toxicitásnak minősül minden olyan toxicitás, amely elsődlegesen a GPC3-T2-CAR T-sejtekkel kapcsolatos, és amely visszafordíthatatlan vagy életveszélyes, hematológiai vagy nem hematológiai 3-5. fokozatú.
három hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a legjobb válasz teljes remisszióként vagy részleges remisszióként jelentkezett.
Időkeret: három hónap
A válaszarányt azoknak a betegeknek a százalékában becsüljük meg, akiknél a legjobb válasz a teljes remisszió vagy a részleges remisszió a betegek adatainak kombinálásával. A korábbi adatokkal való összehasonlításhoz 95%-os konfidenciaintervallumot számítanak ki a válaszarányra.
három hónap
A CAR-T sejtek átlagos perzisztenciája
Időkeret: Öt év
A CAR-T sejtek átlagos perzisztenciáját kvantitatív rt-PCR-rel mérjük.
Öt év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Együttműködők

First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.
Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2036. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 23.

Első közzététel (Tényleges)

2017. június 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. június 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. június 22.

Utolsó ellenőrzés

2024. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ZZCART-003

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Májtumor

Klinikai vizsgálatok a GPC3 és/vagy TGFβ célzó CAR-T sejteket

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel