Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki GPC3-CAR-T do immunoterapii raka z ekspresją GPC3

22 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Komórki CAR-T ukierunkowane na GPC3 w immunoterapii raka wątrobowokomórkowego: badanie kliniczne fazy I

Skonstruowano trzecią/czwartą generację komórek CAR-T ukierunkowanych na GPC3 (komórki GPC3-CART) i/lub rozpuszczalny TGFβ (GPC3/TGFβ-CART), a ich funkcję anty-HCC zweryfikowano w wielu badaniach in vitro i in vivo studia. Przeprowadzone zostaną badania kliniczne w celu sprawdzenia działania przeciwnowotworowego komórek GPC3/TGFβ-CAR-T u pacjentów z ludzkim HCC z ekspresją GPC3. W tym badaniu fazy I najpierw zostaną przetestowane bezpieczeństwo, tolerancja i wstępna skuteczność immunoterapii komórkami T GPC3/TGFβ-CAR-T na ludziach.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  1. Wybierz odpowiednich pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym, z pisemną zgodą na to badanie;
  2. Wykonać biopsję w celu określenia ekspresji GPC3 guza metodą Western blotting lub IHC;
  3. Pobrać krew od pacjentów i wyizolować komórki jednojądrzaste, aktywować limfocyty T i transfekować limfocyty T CAR ukierunkowanym na GPC3/TGFβ (lub/i scfv/wydzielający cytokiny), w razie potrzeby powielić liczbę transfekowanych limfocytów T, przetestować jakość i aktywność zabijania komórek GPC3/TGFβ-CART, a następnie ponownie przeszczepiać pacjentów za pomocą ogólnoustrojowych lub miejscowych wlewów (przez tętnicę lub do guza) i uważnie obserwować, aby w razie potrzeby zebrać powiązane wyniki;
  4. Aby zwiększyć zdolność zabijania, komórki T CD4+ są modyfikowane genetycznie w celu ekspresji TGFβ-CAR i tajnych IL7/CCL19 i/lub SCFV przeciwko PD1/CTLA4/Tigit; Komórki T CD8+ są konstruowane tak, aby wyrażały GPC3-DAP10-CAR z knockdownem PD1/HPK1;
  5. W razie potrzeby ocenić wyniki kliniczne.
  6. Przeprowadzi również podobne badanie kliniczne na płaskonabłonkowym raku płuc z ekspresją GPC3.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510260
        • Rekrutacyjny
        • The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510072
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
          • Xianhong Xiang, MD,PHD
        • Kontakt:
          • Yonghui Huang, MD,PHD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. pacjentów z zaawansowanym HCC, które eksprymują białko GPC3.
  2. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  3. Skala Child-Pugh-Turcotte
  4. Odpowiednia funkcja serca, płuc, wątroby, nerek
  5. Dostępne autologiczne transdukowane limfocyty T z większą lub równą 20% ekspresją GPC3 CAR określoną za pomocą cytometrii przepływowej i zabijania celów GPC3-dodatnich większą lub równą 20% w teście cytotoksyczności
  6. Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymuje kopię świadomej zgody. -

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniej zaakceptował terapię genową;
  2. Wielkość guza powyżej 25 cm;
  3. Ciężka infekcja wirusowa, taka jak HBV, HCV, HIV i in
  4. Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
  5. Historia transplantacji wątroby
  6. Aktywna choroba zakaźna związana z bakteriami, wirusami, grzybami i in
  7. Inne ciężkie choroby, które badacze uznają za nieodpowiednie;
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  9. Ogólnoustrojowe leczenie sterydami (większe lub równe 0,5 mg ekwiwalentu prednizonu/kg mc./dobę)
  10. Inne warunki, które badacze uznają za nieodpowiednie. -

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Grupa terapii komórkowej CAR-T
Odpowiednich pacjentów, którzy mogliby skorzystać z ukierunkowanej na GPC3 i TGFβ terapii komórkami CAR-T przeciwko HCC, wybiera się do grupy terapii komórkami CAR-T.
Biologiczny: Komórki CAR-T ukierunkowane na GPC3 i/lub TGFβ
Inżynieria CAR nakierowana na GPC3 i/lub TGFβ w połączeniu z/lub bez IL7/CCL19 i/lub scfv przeciwko wektorowi wydzielającemu PD1/CTLA4/Tigit do limfocytów T z nokautem PD1/HPK1, które są izolowane od pacjentów z zaawansowanym HCC, a następnie transfuzja z powrotem pacjentów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: trzy miesiące
Toksyczność ograniczająca dawkę jest zdefiniowana jako jakakolwiek toksyczność, która jest uważana za związaną przede wszystkim z komórkami T GPC3-T2-CAR, która jest nieodwracalna, zagrażająca życiu lub hematologiczna lub niehematologiczna Stopnia 3-5.
trzy miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią jako całkowitą lub częściową remisją.
Ramy czasowe: trzy miesiące
Wskaźniki odpowiedzi zostaną oszacowane jako odsetek pacjentów, u których najlepszą odpowiedzią jest albo całkowita remisja, albo częściowa remisja, poprzez połączenie danych od pacjentów. Aby porównać z danymi historycznymi, dla wskaźnika odpowiedzi zostanie obliczony 95% przedział ufności.
trzy miesiące
Mediana trwałości komórek CAR-T
Ramy czasowe: Pięć lat
Mediana trwałości komórek CAR-T będzie mierzona za pomocą ilościowego rt-PCR.
Pięć lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Współpracownicy

First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.
Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2036

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ZZCART-003

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy

Badania kliniczne na Komórki CAR-T ukierunkowane na GPC3 i/lub TGFβ

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj