Studie k vyhodnocení klinického výkonu a bezpečnosti intraartikulární kyseliny hyaluronové u osteoartrózy kolena

Kritéria pro zařazení:

• Ženy a muži ve věku ≥ 40 až 80 let.
• Subjekty s primární OA kolenního kloubu mediálního nebo laterálního femoro-tibiálního kompartmentu, dokumentované podle kritérií ACR se symptomy, při screeningu od nejméně 3 měsíců.
• Subjekty s Kellgren & Lawrence (K-L) radiologickým stupněm 2-3.
• Subjekty s alespoň jedním předozadním zobrazením rentgenového snímku cílového kolena pořízeným během 12 měsíců před screeningem.
• Subjekty s intenzitou bolesti OA splňující níže uvedená kritéria:

Pokud jednostranná OA kolena: Subjekty vykazující při screeningu intenzitu bolesti v cílovém koleni měřenou pomocí vizuální analogové škály (VAS) ≥40 mm VAS a ≤ 20 mm v kontralaterálním koleni a potvrzenou při randomizaci po vymytí analgetiky/NSAID.

Pokud bilaterální OA kolena: definice nejsymptomatičtějšího kloubu při screeningu na základě hodnocení subjektu a klinického úsudku zkoušejícího u subjektů prokazujících intenzitu bolesti v cílovém koleni měřenou pomocí vizuální analogové stupnice (VAS) ≥40 mm VAS a ≤ 20 mm v kontralaterálním koleni a potvrzeno při randomizaci po vymytí z analgetik/NSAID.

• Subjekty jsou schopny porozumět a jsou ochotny a schopny dodržovat studijní postupy včetně použití paracetamolu jako jediného analgetika.
• Subjekty jsou schopny poskytnout informovaný souhlas.
• Každá žena ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce v průběhu studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty se sekundární (posttraumatickou) kolenní OA cílových a necílových kloubů.
• Subjekty s K-L radiologickou OA kolena 4. stupně.
• Subjekty s anamnézou náhrady/artroplastiky kolenního kloubu cílového kolena.
• Subjekty s anamnézou artroskopie, osteotomie nebo operace cílového kolena v posledních 12 měsících.
• Subjekty s jakýmkoliv významným poraněním cílového kolena za posledních 6 měsíců (podle úsudku zkoušejícího).
• Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥32 kg/m2.

• Subjekty s jakýmkoli muskuloskeletálním onemocněním ovlivňujícím cílové koleno, které by narušilo řádné hodnocení výkonu Investigational Medicinal Device (IMD) v cílovém koleni podle hodnocení zkoušejícího, jako například:

  1. těžká varózní/valgózní deformita (>15°)
  2. převážně patelo-femorální bolest/syndrom.
• Subjekty s anamnézou symptomatické OA kyčle nebo jiného zdravotního stavu, tj. spojeného s bolestí a narušujícího adekvátní hodnocení koncových bodů studie.
• Subjekty se známou anamnézou nebo současným důkazem stavů, které mohou ovlivnit cílové hodnocení kolena, jako je revmatické onemocnění a zánětlivá, infekční nebo metabolická onemocnění kloubů; recidivující klinická chondrokalcinóza; krystalové artropatie; osteoartikulární patologie odlišné od artrózy; kloubní zlomenina; ochronóza; akromegalie; hemochromatóza; Wilsonova choroba; primární osteochondromatóza; dědičné poruchy; mutace kolagenového genu.
• Subjekty s žilní nebo lymfatickou stázou v příslušné končetině.

• Subjekty s anamnézou následující léčby OA kolena:

  a) I. a. kolenní kortikosteroidy: i. cílové koleno - v posledních 3 měsících ii. necílové kolenní/jiné klouby – v posledních 4 týdnech b) Systémové (orální i parenterální) a topické kortikosteroidy v cílovém koleni v posledních 3 měsících.

  c) Lokální protizánětlivá a analgetika aplikovaná na cílové koleno za posledních 48 hodin.

  d) Viskosuplementace kyselinou hyaluronovou nebo kloubní laváž v cílovém koleni v posledním roce.

  e) Fyzikální terapie zahájená v posledních 3 měsících v cílovém koleni. f) Symptomatické pomalu působící léky na OA (SYSADOA), jako je glukosamin, chondroitin sulfát, diacerhein nebo jiné léky, jako jsou výtažky z avokáda/sóje atd. v posledních 3 měsících.

  g) Chronické nebo opakované užívání narkotických analgetik. h) Užívání analgetik (jiných než paracetamol) a NSAID po dobu 5 poločasů před screeningem.

• Subjekty s anamnézou chronického nebo opakovaného užívání NSAID/analgetik/narkotik kvůli onemocněním odlišným od OA cílového kolena.
• Subjekty léčené léky ovlivňujícími bolest: hypnotika, myorelaxancia, anxiolytika, pokud příjem začal méně než 8 dní před screeningem.
• Subjekty, které v současné době používají heparinovou nebo antikoagulační terapii anti-vitamínem K (např. krystalický warfarin).
• Subjekty s přítomností infekce, kožních onemocnění, jiného onemocnění nebo traumatu v oblasti místa vpichu nebo kloubu.
• Subjekty se známou anamnézou nebo s podezřením na alergii nebo přecitlivělost na kyselinu hyaluronovou nebo na hyaluronátové přípravky.
• Subjekty se známou anamnézou nebo s podezřením na alergii nebo přecitlivělost na acetaminofen.
• Subjekty s jakýmkoliv větším chirurgickým zákrokem naplánovaným na příštích 6 měsíců.
• Subjekty, které se účastnily klinické studie/výzkumu v posledních 3 měsících.
• Těhotné nebo kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci.