Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Индивидуальный ITI на основе защиты Fviii(ATE) от VWF (INITIATE)

14 мая 2020 г. обновлено: University of California, Davis

Индивидуальный ITI на основе защиты Fviii(ATE) VWF (INITIATE)

Основная цель исследования INITIATE состоит в том, чтобы сравнить клинические результаты индивидуального выбора партии со случайной выборкой партии с использованием одного комплексного концентрата фактора фон Виллебранда (ФВ)/фактора свертывания крови (ФVIII) из плазмы для индукции иммунологической толерантности (ИТИ) у субъектов с врожденная гемофилия А, активность FVIII ≤2% и исторический ингибитор с высоким титром [≥5 единиц Бетесда (BU)].

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники будут рандомизированы по принципу «один к одному» между одной из двух групп исследования, индивидуальным выбором партии (группа альтернативного лечения) и случайным выбором партии (группа стандартного лечения, текущая клиническая практика США в ITI). Исследовательские центры, участники и исследователи не будут осведомлены о назначенном статусе лечения.

Группа альтернативного лечения:

Половина участников будет рандомизирована для слепого индивидуального отбора лотов для ITI. Целевая начальная доза фактора VIII для ИИТ составляет ~200 МЕ/кг/сут внутривенно. Рекомендуемая максимальная доза составляет 20 000 МЕ/сут. Исследователи могут скорректировать дозу до минимальной 150 ЕД/кг, если объем инфузии невозможен у пациентов без центрального венозного доступа или у пациентов с уровнем фактора фон Виллебранда >250%. Разделение дозы на две инфузии в день должно быть одобрено Руководящим комитетом, и в случае одобрения это будет считаться отклонением от протокола. Wilate® будет комплексным концентратом VWF/FVIII (Octapharma USA, Inc., лицензия США № 1646), предписанным для ITI.

Индивидуальный отбор партий будет осуществляться в соответствии с модифицированным Оксфордским методом в центральной лаборатории путем тестирования плазмы субъекта на 4-6 партий Вилата® и выбора партии с самой высокой остаточной активностью FVIII (самый низкий оксфордский титр), оставшейся после инкубации. Одна и та же партия будет использоваться на протяжении всего курса ITI по ​​каждому предмету. Если выбранная партия истощается до завершения ITI, будет проведен второй индивидуальный отбор партии с использованием исходного образца плазмы, предоставленного на исходном уровне.

Каждая партия Вилате® включает 1,6–1,8 млн МЕ, и ожидается, что ее хватит примерно на 3–57 месяцев в зависимости от веса субъекта и назначенной дозы.

Стандартная лечебная рука:

Другая половина участников получит случайный выбор лота для ITI. Используемая доза и концентрат будут одинаковыми. Концентрат будет выбран случайным образом из доступных партий Wilate®. Одна и та же партия будет использоваться на протяжении всего курса ITI по ​​каждому предмету. Если случайная партия будет исчерпана до завершения ITI, случайным образом будет выбрана вторая партия. В обоих случаях случайная партия будет протестирована против плазмы субъекта для измерения остаточной активности FVIII, оставшейся после инкубации, но этот результат не повлияет на выбор партии.

Основная гипотеза состоит в том, что время до отрицательного ингибитора (<0,6 BU) будет короче при индивидуальном выборе партии по сравнению со случайным выбором партии, и что это повлияет на ежемесячные прорывные кровотечения и снизит затраты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Диагноз врожденной гемофилии А и исходный уровень FVIII ≤2%.
  2. Вес ≥ 5 кг
  3. Титр ингибитора FVIII ≥5 БЕ в анамнезе
  4. Текущий титр ингибитора FVIII ≥5 BU или ≥0,6 BU и неудачный ITI, определяемый восстановлением FVIII <66% от нормы и периодом полувыведения <6 часов
  5. Адекватный венозный доступ для ежедневных инфузий концентрата
  6. Для участников младше 18 лет родитель или опекун, желающий и способный дать информированное согласие с устным или письменным согласием ребенка, если этого требует местное учреждение. Для участников ≥18 лет, готовность и способность предоставить информированное согласие от субъекта.
  7. Способность соблюдать связанные с исследованием методы лечения, оценки и последующее наблюдение.

Критерий исключения:

  1. Приобретенная гемофилия
  2. Врожденное или приобретенное нарушение свертываемости крови в дополнение к гемофилии А
  3. Схема заместительной терапии факторами ITI в течение последнего месяца, если нет явных признаков неэффективности ITI без снижения титра ингибиторов в течение последних двух месяцев.
  4. ВИЧ-положительный с вирусной нагрузкой ≥200 частиц/мкл или ≥400 000 копий/мл
  5. Ритуксимаб в течение последних 3 мес.
  6. ВВИГ в течение последнего 1 месяца
  7. Лечение другими иммунодепрессантами в течение последнего 1 месяца (за исключением периодического применения стероидов при астме)
  8. Сопутствующее экспериментальное лечение
  9. Гиперчувствительность к концентратам, полученным из плазмы, содержащим ФВ или ФVIII, в анамнезе.
  10. Плановая операция, запланированная в ближайшие 6 месяцев (за исключением процедуры сосудистого доступа)
  11. Любое состояние или хроническое заболевание, которые, по мнению исследователя, делают участие в нем нецелесообразным.
  12. Неспособность или нежелание пройти обязательный скрининг, последующее наблюдение и завершающие исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Альтернативное лечение
Половина участников будет рандомизирована для слепого индивидуального отбора лотов для ITI.
Лекарство: Вилате
Wilate® представляет собой концентрат комплекса pdVWF/FVIII высокой чистоты (т.е. 100 МЕ FVIII/мг общего белка). своего FVIII от VWF - все это достигается с помощью уникальных, новых и инновационных технологий.
Другой: Стандартное лечение
Другая половина участников получит случайный выбор лота для ITI.
Лекарство: Вилате
Wilate® представляет собой концентрат комплекса pdVWF/FVIII высокой чистоты (т.е. 100 МЕ FVIII/мг общего белка). своего FVIII от VWF - все это достигается с помощью уникальных, новых и инновационных технологий.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до отрицательного ингибитора
Временное ограничение: завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
Эта конечная точка была выбрана потому, что более короткое время до отрицательного ингибитора должно снизить ежемесячную частоту прорывных кровотечений на ранней стадии ИИТ.
завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время для достижения частичного и полного успеха
Временное ограничение: завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.

Вторичные конечные точки включают время для достижения частичного и полного успеха, как определено в соответствии со следующими критериями:

  • Титр ингибитора <0,6 BU.
  • Увеличение выделения FVIII in vivo в пределах нормы [≥66% от нормы (1,5% на МЕ/кг), что равно 0,99% на МЕ/кг] в образцах, взятых до и через 15 или 30 минут после обработки концентратом. Оценка восстановления должна проводиться без периода вымывания.
  • Период полувыведения FVIII > 6 часов. Оценка периода полувыведения должна проводиться в состоянии отсутствия кровотечения без какого-либо периода вымывания.

Полный успех (CS) ITI:

Все три вышеуказанных критерия соблюдены.

Частичный успех (PS) ITI:

Первые два из трех вышеперечисленных критериев соблюдены.

Частичный ответ (PR) ITI:

Соответствует одному из трех вышеперечисленных критериев.

Частичный отказ (PF) ITI:

Ингибитор все еще присутствует, но титр снижается до <5 БЕ по сравнению с ≥5 БЕ до начала.

Полный отказ (CF) ITI:

Ни один из вышеперечисленных критериев не соответствовал, а титр ингибитора по-прежнему составляет ≥5 БЕ.
завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
Отсутствие рецидива в течение 12 месяцев после достижения полного или частичного успеха ИТИ
Временное ограничение: через год после завершения индукции иммунологической толерантности, до 30 мес.
через год после завершения индукции иммунологической толерантности, до 30 мес.
Количество прорывных кровотечений в ходе лечения ИИТ·
Временное ограничение: завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
Стоимость ITI, включая контроль кровотечения с использованием обходных агентов до начала и во время ITI
Временное ограничение: завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
Субъект Качество жизни
Временное ограничение: завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
измеряется с помощью опросника Haemo-QOL
завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
Соблюдение субъекта схемы лечения ITI
Временное ограничение: завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
Мы рассмотрим отчеты/журналы учета наркотиков, которые будут отражать использование Вилате каждым субъектом.
завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
Влияние титра ингибитора в начале ITI и во время курса ITI, включая пиковый титр ингибитора
Временное ограничение: завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
завершение индукции иммунологической толерантности, до 18 мес.
Понимание других факторов, связанных с успехом ITI, с помощью дополнительных биологических анализов
Временное ограничение: скрининг/базовый уровень

Если субъект дает согласие, будут выполнены следующие анализы:

картирование эпитопов иммуногенотипирование/HLA-генотипирование генетическое тестирование FVIII
скрининг/базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, Davis

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 988465

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гемофилия А

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tunisia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться